양시영내과의원

유전체 분석 전문기업 이원다이애그노믹스㈜(EDGC)가 최근 액체생검 및 NIPT(비침습산전검사)에 쓰이는 튜브 'NICE®Check cfDNA tube'에 대해 CE(유럽연합 통합안전인증)와 KFDA(한국 식약처) 승인을 받았다고 15일 밝혔다.

세포유리 DNA 기술을 이용하는 NIPT 및 액체생검은 일반적인 혈액 튜브로 검사할 수 없다. 세포유리 DNA 전용 튜브를 이용해야 하는데, 그동안 전량 해외 독점사 제품에 의존해왔다는 게 이원다이애그노믹스 측 설명이다.

NICE®Check cfDNA tube는 국내 최초로 개발된 전용 튜브다. 이원다이애그노믹스는 NIPT 브랜드 '나이스'(NICE®)를 보유하고 있다. 회사가 개발한 튜브를 자사 서비스에 적용함과 동시에 국내외 시장에도 공급할 계획이다. 최근 두바이에서 열린 진단 제품 박람회 '메드랩 2017'에서 이 제품을 글로벌 론칭했고 해외 주문을 받기 시작했다.

아울러 회사는 이 제품이 액체생검 분야에서도 수요가 크게 늘 것으로 기대하고 있다. 업계에 따르면 암 조기·확진 검사에 쓰이는 기존 '조직생검 방식'은 조직을 펀칭하거나 절개해 환자 부담감이 큰데, 액체생검은 소량의 혈액으로도 검사가 가능하다.

이원다이애그노믹스 관계자는 "글로벌 회사들이 조직 생검 분야에 뛰어들어 개발 경쟁을 벌이고 있는 등 '진단 검사 패러다임'이 바뀌고 있어 튜브 수요도 증가할 것"이라며 "올해 중 튜브 외 액체생검 관련 제품도 잇따라 출시한다"고 말했다

>>2017.03.08 '피 한방울 癌진단'…액체생검 시대 열린다//고통스러운 조직검사대신 혈액 채취…추적관찰에도 유리

'피 한 방울로 암을 진단한다'는 기술개발 내용은 20여 년 전부터 심심찮게 뉴스로 나왔지만, 실제 의료 현실에서 진정한 의미의 '진단'으로는 활용되지 못했다. 연구실에서 나온 기초 기술 수준이거나 혈액 속 종양 DNA가 워낙 미량이라 정확하게 검출할 기술이 필요했고 유전자 분석 결과를 어떻게 해석해야 할지 등 많은 연구가 필요했기 때문이다. 특히 비싼 검사비는 상용화 장애로 작용했다.

이런 가운데 최근 몇 년새 차세대염기서열분석(NGS·Next generation sequencing) 등 유전자 분석 기술이 발전하고 비용도 낮아지면서 진화한 액체생검 기술들이 속속 나오고 있다.

말초혈액 속에는 암 세포들이 깨지면서 나오는 DNA 조각이 돌아다니는데, 액체생검은 이렇게 미량으로 존재하는 돌연변이 유전자를 찾아내 암을 진단하는 원리다. 액체생검을 활용한 암 진단시장은 크게 동반진단용(암 환자를 위한 맞춤치료 등 목적)과 조기진단용(일반인을 대상으로 암 발견 위한 진단)으로 구분할 수 있다.

액체생검 기술은 전 세계적으로도 아직 초기 단계다. 염기서열분석 장비 대표기업인 미국 일루미나는 작년 초 신생 계열사 '그레일(Grail)'을 차렸다. 이 회사는 제프 베저스 아마존 창립자와 빌 게이츠 마이크로소프트 공동창립자 등에게서 1억달러를 투자받으며 화제를 모았다. 최재훈 한국투자증권 애널리스트는 "그레일은 불과 1년 만인 이달 초 9억달러를 추가로 유치하며 임상 자금 확보에 성공했다. 이는 시장의 기대가 그만큼 크다는 것"이라며 "업계에서는 액체생검이 점차 진단시장을 대체해 갈 것으로 보고 있다"고 설명했다. 국내에서는 지노믹트리 등이 조기진단시장을 타깃으로 진단키트 개발에 나서 지난달 식품의약품안전처에서 혈액으로 폐암을 진단하는 키트의 임상시험 승인을 받았다.

동반진단용으로는 작년 6월 로슈진단 액체생검 암진단키트가 세계 최초로 미국 식품의약국(FDA)에서 허가를 받았고, 우리나라 분자진단기업 파나진도 지난달 식약처에서 암 진단용 의료기기 허가를 받았다. 파나진이 개발한 '파나뮤타이퍼 EGFR'는 액체생검으로 폐암세포 등 돌연변이를 검출할 수 있는 제품으로, 비소세포폐암 환자의 관찰과 맞춤치료에 사용되는 동반진단키트다. 김성기 파나진 대표는 "2014년 연구용 제품을 완성했지만 조직검사 결과와 혈액검사 결과를 비교하고, 암으로 진단할 수 있는 기준을 설정하는 등 까다로운 임상 절차를 거쳤다"면서 "이미 보편화한 실시간 분자진단 장비(Real-Time PCR)를 사용해 일선 병원에서 직접 진단이 가능한 것도 장점"이라고 설명했다.

분자진단 기업 씨젠과 유전체 정밀의학 기업 마크로젠 등도 시장 진입 시기를 저울질하고 있는 것으로 알려졌다.

씨젠 관계자는 "그동안 분자진단 타깃시장의 63%를 차지하는 감염성 질환에 집중해왔는데, 앞으로 암 등 다른 질환으로의 확대를 모색 중"이라며 "기술은 다 확보된 상태라 내년쯤 액체생검 관련 제품을 선보일 수 있을 것"이라고 했다.

이달 상장을 앞둔 의료기기 업체 아스타도 액체생검시장 주요 업체로 분류된다. 이 회사는 기존에 며칠이나 걸리던 미생물 분석 시간을 분 단위로 단축시키는 기술을 보유 중이다. 말디토프(MALDI-TOF) 진단 시스템을 갖춘 회사는 전 세계에 브루커와 비오메리오, 아스타 등 3곳뿐이다. 아스타 관계자는 "우리는 인공지능(AI) 정보 처리 역량까지 겸비한 기업"이라며 "현재 유방암, 난소암에 대해서는 개발을 완료했고 다른 암질환 데이터베이스(DB)를 확충하고 있다"고 밝혔다.

미국 BCC리서치에 따르면 액체생검이 차지하는 시장은 2015년 16억달러로 추산되고 매년 22.3%씩 성장해 2020년 45억달러에 이를 것으로 예상된다.

최종락 연세대 세브란스병원 진단검사의학과 교수는 "액체생검은 미국 등 전 세계 학자들이 열심히 연구·검증하고 있는 분야"라며 "다만 더 많은 근거가 쌓여야 하기 때문에 실제 환자에게 사용되기까지는 생각보다 오래 걸릴 수 있을 것"이라고 전망했다.

▷ 액체생검(Liquid Biopsy) : 혈액 등 체액 속 DNA에 존재하는 암세포 조각을 찾아 유전자 검사로 분석한다. 조직 검사에 비해 빠르고 간편하며, 종양세포 특유의 돌연변이 등을 분석하기 때문에 거짓 양성(false positive·본래 음성이어야 할 검사 결과가 양성으로 잘못 나오는 것) 가능성도 낮다. [신찬옥 기자]

>>2017-04-21 '1조 펀딩' 그레일, 12만명 유방암환자 대상 임상 돌입

미국의 유전체 기업 그레일(Grail)이 액체생검(Liquid biopsy)을 통한 조기진단 기술 개발을 위해 두번째 대규모 임상에 돌입했다.

그레일은 12만명의 유방암환자를 대상으로 암 조기진단을 위한 다기관 임상연구(multicenter clinical study)인 'STRIVE Study'를 시작했다고 21일 밝혔다.

그레일은 지난달 시리즈B에서 1조 300억원(9억 달러)를 투자받아 업계의 이목을 주목시켰던 기업이다. 대규모 자본은 혈액으로 암을 조기진단하는 기술을 연구∙개발함과 동시에 환자에서 데이터베이스를 확보하기 위한 대규모 임상을 진행하기 위해 투입된다.

이를 통해 그레일은 혈액 속에 있는 세포유리 게놈(Circulating cell-free genome)에서 암을 스크리닝해, 암 조기진단을 위한 아틀라스를 구축하겠다는 계획이다.

혈액, 소변, 용변 등 액체생검으로 암을 조기진단하겠다는 새로운 패러다임은 비단 산업계에서 나타나는 변화 뿐만은 아니다. 올해 가장 큰 규모를 자랑하는 암학회인 미국암연구학회(AACR)에서 암유전체 분야의 석학인 버트 볼게스타인(Bert Vogelstein) 존스홉킨스메디슨 박사가 '조기진단은 암으로 인한 사망률을 낮추는 핵심(Earlier detection as a key to lower cancer death rates)'이란 제목의 기조연설이 큰 화제가 됐다.

버트 볼게스타인 박사는 "암세포는 끊임없이 새로운 변이를 만들며 진화하는 특징을 가지면서 기존 치료제에 내성을 보이기에 '더 효과적인' 항암제가 개발되고 있지만 이미 암이 진행되고 나서는 치료에 한계가 있다"면서 "근본적으로 암을 조기진단해 예방하는 개념으로 바꿔야 한다"고 말했다.

그는 "암은 정상세포로부터 변이가 일어나면서 생겨나기 때문에, 다양한 기술을 통해 초기 암환자에서 나타나는 바이오마커를 발굴해야 한다"고 강조했다. 그레일은 액체생검을 통해 암을 조기진단하려는 거대한 움직임에서 가장 앞서있는 바이오텍이다.

◇STRIVE Study, "2019년까지 일차 임상결과 보기 위한 데이터수집 진행"

STRIVE study은 12만명의 여성(환자)를 대상으로 메이오클리닉(Mayo clinic)과 셔터헬스시스템(Sutter health system)에서 진행한다. 유방촬영사진을 촬영하는 다양한 단계의 유방암 환자를 대상으로 혈액샘플을 수집한다. 그레일은 고강도 시퀀싱기술(high-intensity sequencing)로 혈액 속에 있는 세포유리 게놈(Circulating cell-free genome)의 프로파일을 분석해 유방암을 조기진단할 수 있는 어세이를 개발, 검증하게 된다. 2019년 7월까지 일차 결과를 얻기 위한 임상데이터를 수집할 계획이며, 임상은 2025년까지 진행될 예정이다.

마크 리(Mark Lee) 그레일 임상개발 책임자는 "유방암은 조기에 발견될수록 치료 가능성이 높다"며 "그레일은 혈액테스트를 기존의 유방암 진단방법과 함께 사용해 더 정확한 진단을 하겠다는 것으로, 결과적으론 암치료가 필요한 환자를 선별해 초기부터 치료하는 개념이다"고 언급했다.

스티븐 커밍스(Steven Cummings) 셔터헬스 선임연구원은 "전세계적으로 유방암은 여성에서 가장 흔히 나타나는 암질환으로, 미국에서 매년 4만명이 유방암으로 사망한다"며 "최신기술을 이용해 유방암을 포함한 다양한 암을 초기에 발견하는 시도에 함께하게 돼 기쁘다"고 전했다.

그레일은 이번 임상연구를 통해 초기단계의 여러 암종에서 쓰일 수 있는 암조기진단법(pan-cancer test)을 개발한다고 설명했다.

◇유방암 임상을 시작으로 "몇년내 추가 임상을 진행할 계획"

그레일은 "STRIVE 임상은 우리가 몇년 안에 시작하기로 계획하는 임상 중 하나다"라고 언급했다.

그레일은 지난해 12월에 총 만명을 목표로 진행하는 '세포유리 게놈 아틀라스(the Circulating Cell-free Genome Atlas, CCGA)'을 구축하는 임상을 시작했다. 해당 임상에서는 정상인과 암환자의 cfNA의 서열이 가지는 프로파일을 분석해 특정 암환자군에서 초기에 나타나는 유전적 이질성(heterogenity) 카테고리를 규명한다. CCGA 임상은 3000명은 암판정을 받지 않는 정상인, 7000명은 다양한 고형암 환자로 암이 새로 생긴(neoplasm) 환자를 중심으로 모집한다. 지난해 8월부터 시작해 2022년이 종료시점이다.

환자의 혈액과 암조직을 같이 채취해, 둘 간의 연관성에 대해 연구∙개발하며 각 암환자군이 가진 유전자 프로파일을 분석한다. 암 진행 단계에 따른 cfNA 분석도 이뤄진다.

cfNA는 혈액 내에서 돌아다니는 핵산물질을 총칭하는 개념이다. 암 환자에서 종양이 생기고 병기가 진행되면서 혈액 내 DNA, mRNA, microRNA 등의 핵산물질이 증가한다고 알려져 있다. 이에 특정 암에 공통적으로 발현하는 초기 바이오마커를 발굴해 암 조기진단을 가능케하겠다는 것이다.

한편, 그레일이 가진 NGS 기술은 딥 시퀀싱(deep sequencing)과 고효율 염기서열 분석법(High-Throughput Nucleotide Sequencing)을 바탕으로 한다. 딥 시퀀싱은 일반적인 방법에 비해, 염기서열 분석을 수십 번 이상 반복하는 것으로 더 높은 정확성을 가진다. 변이가 특히 더 심한 암세포의 cfNA를 측정하는데 적합한 방법이다. 여기에 고효율 염기서열 분석법으로 더 빠른 결과를 낼수 있다. 김성민 기자 sungmin.kim@bios.co.kr

>>2017-06-02 그레일-시리나 합병, 액체생검 암조기진단 위한 '신의 한수'

차별화된 두 회사 액체생검 기술의 만남..."초기 암환자의 혈액에서 암돌연변이 검출과 유래조직 발굴할 수 있을 것"

미국 그레일(Grail)과 홍콩을 기반에 둔 시리나(Cirina)가 지난달 31일 '치료가 가능한' 상태인 초기 암을 진단한다는 미션을 이루기 위해 합병했다고 발표했다. 이로써 그레일은 아시아 시장에서 제품개발, 상업화를 진행하기 위한 발판을 마련했다는 평가다.

그러나 이번 협약을 단순히 시장확대로만 해석하는 것은 충분치 않다. 두 회사의 핵심 기술경쟁력이 만나면서 암 조기진단이라는 숙제에 성큼 다가갈 수 있는 협약이기 때문이다.

그레일은 액체생검을 이용한 암조기진단으로 1조원을 펀딩받아 업계의 이목을 주목시켰던 기업이다. 그레일은 혈액 내에서 돌아다니는 유전물질인 세포유리 게놈(Circulating cell-free genome)으로 암을 스크리닝해, 암 조기진단을 위한 아틀라스를 구축한다는 야심한 계획을 밝혔다. 이를 위해 회사는 대규모 임상진행에 가속도를 내고 있다.

그레일은 CCGA(The circulating cell-free genome atlas study) 임상에서 1만명의 정상인, 암환자를 대상으로 cfNA(cell free nucleic acid, 세포유리 핵산)의 서열이 가지는 프로파일을 분석한다. 특정 암환자군에서 초기에 나타나는 유전적 이질성(heterogenity) 카테고리를 규명하기 위함이다. 이어서 올해 4월, 그레일은 12만명의 유방암환자를 대상으로 하는 'STRIVE' 임상도 돌입했다. 당시 회사는 “앞으로 진행될 조기암진단을 위한 임상계획이 이제 시작된 것”이라고 밝힌 바 있다.

시리나 역시 혈액을 이용해 아주 초기단계부터 질환을 발견하는 기술을 개발 중이다. 시리나의 공동창립자인 데니스 로(Dennis Lo)는 혈액을 이용한 비침습적 분자진단분야의 세계적 석학이다. 그는 최초로 비침습적 산전진단 기술을 개발한 과학자로 세포유리 게놈(Circulating cell-free genome)를 이용한 조기진단의 창시자이기도 하다.

두 회사는 혈액을 이용한 조기진단에 차별화된 기술력을 가진다. 그레일은 체세포 돌연변이(somatic mutation)를 이용해 암을 검출하는 방식이라면, 시리나는 암환자에서 특이적으로 나타나는 DNA 상의 메틸기 변화(DNA methylation changes)를 추적하는데 집중한다. 각 회사가 가진 액체생검 기술은 어떤 의미를 가질까. 그레일이 체세포 돌연변이를 통해 암을 조기진단하는 이유는 실제 암을 유발하는 가장 큰 원인이기 때문이다. 시리나는 메틸화 분석기술에 집중하고 있다.

김태형 테라젠이텍스 이사는 “메틸레이션은 조직 특이적인 패턴을 가지고 있기 때문에, ctDNA(circulating tumor DNA, 혈액내의 종양 유래 DNA)에 포함된 DNA의 메틸화 변화로부터 암세포가 어느 암조직에서 유래했는지 알 수 있다”며 “정확도가 높다”고 설명했다.

이번 합병이 갖는 중요성은 두 회사의 차별화된 액체생검기술이 함께 사용될 경우 '더 정확한 암조기진단이 가능'하기 때문이다. 최근 항암효과를 높이기 위해 시너지효과를 낼 수 있는 기전의 항암제를 병용투여하는 것에 비유할 수 있겠다. 조기진단을 위해 액체생검 방식을 병용할 경우 얻을 수 있는 효과는 민감도(sensibility)/특이성(specificity)의 향상이다. 초기 암환자의 혈액 내에 매우 극미량의 ctDNA가 존재하기 때문에, 진단의 정확성을 높이기 위해 액체생검을 병용하는 접근방식이 필요한 것이다.

암유전체 분야의 석학인 버트 볼게스타인(Bert Vogelstein) 존스홉킨스메디슨 박사는 '2017 미국암연구학회(AACR)'에서 액체생검 병용진단의 중요성을 피력했다. 현재까지는 체세포 돌연변이와 DNA 메틸화 변화를 분석하는 기술이 주를 이룬다.

김 이사는 “두 기술이 합쳐지면 현존하는 고해상도 이미징 검사로도 검출되지 않는 아주 초기단계에 있는 암환자의 혈액에서도 돌연변이 분석을 통해 어느 조직으로부터 암이 유래했는지 알 수 있다”며 “초기 암환자, 더 나아가 일반인의 혈액에서도 초기 암을 발견할 수 있다는 의미로 암 완치율을 획기적으로 높일 수 있을 것”이라고 언급했다.

제프 후버(Jeff Huber) 그레일 대표는 "데니스로는 혈액 속의 핵산과 유전체에 관해 가장 저명한 과학자 중 한명"이라며 "그레일과 서리나가 가진 과학기술력을 합한다면, 조기에 암을 진단해 암으로 인한 사망률을 낮추는데 획기적인 기여를 할 수 있을 것이라 예상한다"고 강조했다.

데니스 로 서리나 공동창립자는 "인간이 가진 질환을 이해하기 위해 순환 DNA(circulating DNA)에 대한 과학적 지식으로 헌신할 수 있게됐다"며 "암조기진단을 글로벌에서 현실화할 수 있을 것"이라며 기대감을 내비쳤다. 김성민 기자 sungmin.kim@bios.co.kr

>>17.06.28 암 조기 진단 위한 액체생검 연구 활발="암 스크리닝 조합 늘려 정확성 높여야"

[메디게이트뉴스 이지원 기자] 최근 암 조직 검사(tissue biopsy)에 대비되는 개념으로, 혈액으로 조기에 암을 진단하는 '액체생검(liquid biopsy)'에 대한 연구가 활발하게 진행되고 있다.

액체생검은 혈액과 같은 체액을 이용해 그 속에 존재하는 암 세포 DNA 조각을 분석, 암을 진단하는 방법인데, 암 환자 맞춤치료를 위한 동반진단 액체생검과 암의 조기 발견을 위한 액체생검으로 나뉜다.

조직 검사에 비해 간편하고 종양 자체의 변이를 분석하기 때문에 장점이 있는 반면, 조기 진단을 위한 액체생검의 경우 암이 아닌 노화가 원인이 돼 나타나는 변이와의 구분 등 정확도에 있어서는 아직 개선이 필요한 상황이다.

기존의 암 검진으로 발견되지 않는, 혹은 증상이 발현되기도 전에 혈액검사를 통해 암 여부를 진단하는 이상적인 이 검사법은 국내외를 막론하고 경쟁적으로 연구가 진행되고 있다.

이런 분위기 속에 국내 바이오 산업 전문가들이 모이는 네트워크 모임 '혁신신약살롱 판교'는 27일 삼양 디스커버리센터에서 테라젠이텍스 유전체사업부 김태형 이사(수석연구원)의 액체생검에 대한 강의를 듣는 자리를 가졌다.

김태형 이사는 "대장암은 1기 생존율이 94%에 달하는 반면, 3기는 37%, 4기의 경우는 11%에 불과해 조기 발견이 중요하다"면서 "cfDNA(cell free DNA, 혈액 속에 떠다니는 작은 크기의 DNA)를 이용해 진단(diagnosis) 이전에 암의 조기 발견, 재발암 조기 발견, 그리고 항암치료 모니터링 하는 것"이라고 소개했다.

또한 그는 "현재의 액체 생검은 조기일수록 정확도가 떨어져 개선이 필요하다"면서 "다양한 스크리닝 방법을 조합해 정확성을 향상시키는 게 중요하다"고 밝혔다.

행사에 참석한 인터베스트의 문여정 이사는 "액체생검은 진단장비로는 찾을 수 없는 암 세포를 조기에 진단하는 개념인데, 현재는 그것이 간암, 폐암, 유방암 등 어느 암에서 유래한 것인지를 파악할 수 없다는 게 문제"라고 지적했다.

이어 문 이사는 "암 1기 이전에 조기 발견(detection)하는 것은 테라젠이텍스와 그레일뿐 아니라 병원 의료진이 함께 노력해야 할 부분"이라며 "새로운 패러다임의 변화를 위해 함께 노력해야 한다"고 강조했다.

>>2017-06-30‘액체생검’, 암 조기진단의 해결사 될 수 있을까

[바이오스펙테이터 창간1주년 기고⑫] 지노믹트리 안성환 대표

“액체생검(Liquid Biopsy)을 통한 암 조기진단”은 거룩한 성배(Holy Grail)를 들어 올리는 것과 같다고 비유되고 있다. 그만큼 가치가 있으나 이루기는 과정은 험난하고 힘들다는 뜻이기도 하다.

액체생검(Liquid Biopsy)이란 조직생검에 대한 대안적인 개념의 용어다. 비침습적으로 획득할 수 있는 액체상태의 체액시료를 활용한 암 진단법을 지칭한다. 최근 혈액 기반 시료를 이용해 암을 진단하는 액상생검이 주목을 받고 있다.

채혈 후 분리할 수 있는 혈장이나 혈청 속에는 다양하게 조각난 DNA 절편이 존재하는 것을 관찰할 수 있다. 이들 DNA절편을 “순환성 세포유리 DNA” (circulating cell-free DNA, cfDNA)라고 한다. cfDNA 중 대부분은 주로 혈액 내 백혈구 세포들이 자연사멸할때 유전체 DNA 를 잘게 조각내 혈류로 방출함에 따라 생긴 것이다. 장기 조직세포들 같은 경로를 거치게 되는데 고형암 환자의 경우에는 종양세포에서 흘러나온 종양세포 유래 DNA 절편도 함께 섞여 있다. 이들은 아주 소량으로 다양한 비율로 존재한다. 이를 “순환성 세포유리 종양 DNA” (circulating cell-free tumor DNA, ctDNA)라 한다. 결과적으로 고형암 환자의 혈액 속에는 암세포에서 흘러나온 소량의 ctDNA가 정상세포에서 나온 대부분의 cfDNA 속에 섞여 존재하고 있다. 그러다보니 암세포 유래 유전자에 존재할 수 있는 유전적(genetic) 또는 후성유전적(epi-genetic) 돌연변이(mutation) 바이오마커를 측정을 한다는 것은 흡사 짚더미 속에 있는 바늘을 찾아 내야하는 형국인 것이다.

==”액체생검, 왜 필요한가”…고령화, 암질환 그리고 정밀의료 시대의 개막

고령화 시대에 접어든 우리사회는 암과의 전쟁을 비켜갈 수 없다. 암을 앓고 있는 환자들은 좀더 건강하게 오래 살고 싶다. 이들 환자를 위해 더 나은 치료 서비스를 제공해야 하는 것은 의료 커뮤니티의 숙명적 역할이다. 수많은 치료제가 개발되어 나오고 있지만 암환자는 점점 늘어나고 여전히 암으로 인한 사망자는 증가하고 있다. 혁신적 표적치료제가 개발되고 있지만 이를 투여받기 위해서는 감당하기 힘들 정도의 비싼 값을 지불해야 한다. 따라서 특정 항암제에 좋은 치료반응을 보일 환자군을 구분해 최적의 치료제를 사용하고자 하는 정밀의료(Precision medicine) 시대가 열리게 되었다.

기존의 암조직 세포의 형태, 병리적 근거에 의한 진단법은 정밀의료에 충분한 정보를 제공하지 못하는 경우가 허다하다. 특정 항암치료의 대상이 되는 환자를 구분하기 위해 조직시료 일부를 사용해 특정 바이오마커 상태를 근거로 치료선택을 하는 동반진단(companion diagnostics)법이 개발되어 활용된다. 정량적 PCR 기법을 통한 EGFR, KRAS, BRAF와 같은 유전자들의 돌연변이 측정법이 이에 해당한다. 특정 표적치료제를 사용하기 위해서는 암조직 시료에서 특정 돌연변이 존재유무를 판단해야 한다는 전제 조건이 따라 붙게 된다. 미국 의료시장에서는 차세대 염기서열분석기술(NGS)로 암 관련 유전자들을 패널로 선정해 돌연변이를 동시에 식별함으로써 최적의 항암치료제를 선택할 수 있는 정보를 제공해주는 진단회사가 창업전선에 뛰어 들고 있는 실정이다. 파운데이션메디슨(Foundation-Medicine)이 대표적인 예다.

그런데 암 환자를 치료하다 보면 조직생검(tissue biopsy)을 수행 할 수 없는 경우가 자주 있다. 환자의 상태를 알고 최적 치료를 해야 하는 입장에서는 대안을 강구하게 되었고 혈액시료를 대신 사용하는 혈액 액상생검(liquid biopsy) 분자진단법을 도입하게 된다.

혈액시료를 사용할 수 있는 과학적 배경은 암조직세포를 대변할 수 있는 암세포 분자정보가 액상 상태의 혈액 속에 흘러나와 온전히 존재하기 때문이다. 혈류 속에는 죽은 세포들의 유전자가 조각나 흘러나와 잠시 순환하다 오줌으로 빠져 나간다. 조각난 유전자 절편 속에는 암세포 유전자 돌연변이 정보도 같이 존재하게 된다. 따라서 동반진단으로서의 액상생검이란 혈장이나 혈청에 존재하는 순환 세포유리 DNA(cfDNA)들 중 에서 바이오마커로 선정된 암세포 유리 DNA(ctDNA) 돌연변이 정량적으로 측정한다는 것이다. 분자진단 시장의 선두주자인 로슈(Roche)가 미국 FDA로부터 허가를 받은 정량적 PCR기법을 사용해 혈액 액상생검을 기반으로 한 EGFR 돌연변이 측정법을 대표적 사례로 들 수 있다.

==기존의 액상생검을 이용한 암진단 서비스…’비싼 가격과 낮은 진입장벽’

지금껏 개발된 다양한 표적 항암 치료제는 고유의 바이오마커를 액상생검으로 측정하여 치료 적응증을 확장해 나가고 싶어 한다. 현재 개발 중인 혁신적인 항암치료제도 마찬가지다. 따라서 여러 가지 유전자 돌연변이 바이오마커를 한꺼번에 측정할 수 있는 차세대유전자 서열분석(NGS)법의 도입은 당연한 수순이다. 급기야 Gardant Health를 비롯한 여러 회사들(Foundation Medicine, Qiagen NV, GenomicHealth, Myriad Genetics 등)이 시장에 진입하게 되었다. 이들은 유사한 NGS 장비를 사용하지만 측정대상 유전자 패널규모와 다중마커 동시 핵산증폭기법 그리고 데이터 분석방법 등을 차별적으로 장착하고 있다. 그럼에도 불구하고 최적의 치료제를 선택할 수 있도록 유전자 돌연변이 정보를 제공하는 동반진단 서비스라는 유사한 비즈니스 모델을 구사한다고 볼 수 있다. 이러한 암환자 구분진단 시장이 향후 수십억 달러 규모의 시장을 만들어 낼 수 있다고 이들은 주장을 하고 있다.

한가지 주목할 점은 액상생검에 근거한 암환자구분 진단서비스 비즈니스 모델은 이미 암 진단을 받은 암환자들을 대상으로 한다는 사실이다. 더군다나 표적치료제를 사용할 수 있는 대상의 병기를 지닌 암환자는 그 일부에 불가하다. 그러다 보니 현재 NGS-액상생검 진단서비스 비용은 대부분 수백만원 수준으로 설정할 수밖에 없다. NGS-액상생검을 통한 환자 구분진단 서비스의 임상적 효용가치 에 대한 이견은 있으나 이에 논의는 차후로 하더라도 높은 가격 결정은 비즈니스 성공여부에 걸림돌로 작용할 수 있다. 미국 시장조차도 높은 진단서비스 가격에 대해 보험회사들이 원활하게 보험상환을 해주지 않는 경향이 있기 때문이다.

한편 후보 바이오마커들은 이미 공개되어 있는 암 관련 유전자들을 대상으로 측정하게 되는 접근법이라 암 종별로 신규바이오 마커를 딱히 새롭게 발굴할 이유가 없다. 이는 고유의 진단법에 대한 특별한 지적소유권 가치를 새롭게 창출할 기회가 없다는 의미가 된다. 유사한 비즈니스 모델을 구사하는 진단서비스 회사들은 그냥 공통된 NGS 분석기기를 하드웨어 플랫폼으로 사용하고 진단서비스를 위한 실험적 행위와 디지털기반 정보분석에 대한 가치를 인정받는 형국이라 진입장벽이 그렇게 높지 않다. 따라서 NGS 액상생검법을 통한 암환자 구분 진단 서비스의 비즈니스 모델은 거룩한 성배를 논하기에는 시장규모의 확장성과 부가가치 창출 측면에서 부족한 듯 보인다.

==피할 수 없는 항암치료의 新패러다임, ‘암 조기진단 시장의 출몰’

향후 체외 분자진단 시장 중 급성장하는 영역은 암 조기진단 시장이다. 그 이유는 너무나 자명하다. 대부분의 암은 조기에만 진단 해낼 수 있다면 암환자의 생존율과 삶의 질을 획기적으로 개선시킬 수 있기 때문이다. 치료비용도 지금의 30% 선으로 줄일 수 있게 된다. 완전히 새로운 진단 시장이 개척되는 것이다. 적정 나이의 모든 건강한 사람이 진단 대상이 될 수 있어 시장 규모는 쉽게 추측할 수 있다. 모든 암을 조기에 진단할 수 있는 시대의 시장 규모는 100조원 이상이 될 것이라 예상하고 있다. 그동안 헬스케어 산업 중 암 조기진단 비즈니스는 꼭 해야만 하는 영역이었다. 그러나 사실 과학지식과 기술 축적의 불충분으로 제대로 할 수가 없었던 분야이기도 하다. 만약 특정 암 조기진단이 가능하고 임상적 효용이 높은 체외 분자진단 기술을 성공적으로 시장에 데뷔시킬 수 있다면 분명히 거룩한 성배로 축배를 들 수 있을 것이다.

==1조 펀딩받은 그레일, ‘모든 암환자를 더 건강하게 더 오래 살 수 있게 하겠다’

거룩한 성배를 향해 과감히 도전장을 내민 회사가 있다. 2016년 초 NGS 기기와 시약을 만들어 시퀀싱 시장을 장악하고 있는 일루미나 사가 400만불을 투자하여 그 이름조차도 성배(Grail) 스타트업을 분사시켰다. 빌게이츠를 포함한 여러 실리콘벨리의 벤처케피탈로부터 총 1000만불 규모의 투자금을 유치했다. 처음에는 CEO 자리를 비워 놓았으나, 1차 투자유치가 끝난 후 구글의 주요임원 이었던 Jeff Huber가 그 자리를 차지했다. 그 당시 그는 아내를 대장암으로 잃은 직후였다. 자신의 경험을 바탕으로 그는 모든 암을 조기에 진단할 수 있는 NGS 기반의 액상생검 기술을 구축해 실질적으로 암 사망률을 획기적으로 낮추겠다는 포부를 밝혔다.

그즈음 1조원 이상의 투자자금이 SNS 어플리케이션 회사인 스냅챗에게 몰렸다. Jeff Huber는 그 상황을 빗대어 그레일(Grail)이라면 최소한 비슷한 정도의 경제적 지원받을 가치가 있다고 피력했다. 그의 논리는 매우 명료하였다. ‘모든 암환자를 더 건강하게 더 오래 살 수 있게 하겠다’. 치유가 가능한 아주 이른 시기에 암환자를 식별해 낼 수 있는 진단시스템을 확보하겠다는 것이었다. 이를 위해 그들은 앞으로 특별한 새로운 기술을 개발해야 되는 것이 아니라 이미 준비된 NGS 기기와 고감도 분석기법으로 곧바로 대단위 임상 데이터를 확보하겠다고 투자자를 설득했다. 그리고 차별적인 머신러닝과 데이터 컴퓨팅 파이프라인을 가동하여 모든 암 종들을 동시에 조기 진단해 낼 수 있는 암 스크린진단 서비스체제를 갖추겠다고 했다. 그레일은 미래의 데이터 중심 체외 분자 진단 서비스 회사가 되겠다고 말했다. 그야말로 실리콘 밸리 출신다운 과감한 발상을 도전을 보여 주었다. 그리고 수개월 내에 1조원 이상의 투자자금을 유치했다.

그레일은 기존 NGS 기법을 통한 액상생검 진단서비스 회사와 어떤 점이 다른 지 살펴보면 예상외로 단순한 차이라는 것을 알 수 있다. 첫째 암진단용 바이오마커 후보군으로 더 많은 유전자 패널(508개)을 설정한 것이다. 둘째 차세대 시퀀싱(NGS)으로 초고감도로 실험과 해독을 하겠다고 한다. 셋째 방대한 데이터를 분석해 낼 수 있는 정보분석 능력을 갖추겠다는 것이다.

여기서 초고감도 라는 의미는 기존보다 최소 100배 이상 깊게 유전자서열을 분석실험 하겠다는 것이다.

20ml 혈액 내에는 일반적으로 최소한 1만 카피 정도의 유전체 DNA에 해당 하는 cfDNA 가 존재한다고 가정할 수 있다. 따라서 분석대상 유전자 복제수가 1만 개 일 때 그 속에 섞여 있는 한 자리수 돌연변이 DNA 까지 식별할 수 있을 정도의 분석민감성을 유지 한다는 것이다.

모든 암종에 대해 조기진단 시스템을 구축하겠다는 그레일의 일차적 과학적 논리는 결국 508개의 암연관성 유전자들 서열상에 발생할 수 있는 돌연변이들을 모두 합하면 모든 암종을 대변할 수 있다는 것이다. 다음으로 모든 암조직의 암세포에서 발생한 돌연변이 중 최소한 한 개는 혈액 생검에 흘러나와 존재하고 시그날로 감지 될 수 있다는 것이다.

이를 증명하기 위해 그들은 주저하지 않고 곧바로 대규모의 임상시험을 단계적으로 계획하고 실행에 옮기고 있다.

전체적으로 보면 일단 건강한 사람들의 혈장 cfDNA를 분석하여 데이터화 하여 정상 대조군으로 활용하고자 한다. 한편으로는 다양한 암종의 환자들로부터도 같은 방식의 데이터를 확보하여 비교 분석하고자 하는 임상계획으로 판단된다. 결국 방대하게 얻은 데이터를 이용하면 암환자를 건강한 사람과 구분 할 수 있는 기준(cut off)값을 얻을 수 있고 계속적인 진단서비스를 통해 그 값은 점점 더 정확하게 개선될 수 있다는 생각으로 해석된다. 그들의 주장은 방대한 데이터 확보와 강력하고 차별적인 컴퓨팅 프로그램이 이런 접근을 가능하게 할 것이라는 것이다. 이런 생각은 어떤 측면에서는 너무 단순하기에 용감하다고 표현할 수 있는 정도다.

그레일은 현재 여러 종양∙암 환자 7000명 과 3000명의 정상인들로 구성된 코흐트를 대상으로 대규모 임상시험으로 Cell-Free Genome Atlas(CCGA) 연구프로젝트를 진행하겠다고 보고해 놓고 있있다.

그중 일부의 임상시험 현황을 ‘미국임상종양학회(ASCO) 2017’에서 포스트발표를 통해 공개했다.

그레일은 우선적으로 유방암, 전립선암 그리고 폐암(비소세포) 환자들의 암조직 세포들 돌연변이 정보와 액상시료에서 얻어진 정보를 일치도를 알고 싶었다. 우선 여러 암종의 124 명의 환자에서 채취한 혈장 cfDNA를 대상으로 Grail 유전자 패널(508개)에 대해 고감도 NGS 시퀀싱(>6,0000 X, 170배)을 해 돌연변이 시그날 데이터를 만들었다. 그런 후 종양조직 데이터를 얻기 위해서는 메모리얼 슬로언 케터링 암센터 에서 암유전자 돌연변이 프로파일 프로젝트(IMPACT)에서 사용하고 있는 유전자 패널 (410개)에 대해 일반적인 감도의 NGS 시퀀싱를 한 데이터와 비교∙분석했다. 먼저 89% 환자의 암조직 세포는 최소한 한 개 이상의 돌연변이를 가지고 있다고 보고했다. 두 번째는 암환자의 종양 조직에서 발견된 전체 돌연변이와 환자의 혈액에서 나온 돌연변이 시그널과 일치하는 비율은 73% 정도로 기존 다른 연구들에 비해서는 일치도가 높은 것으로 판단했다.

혈액 속에 존재하는 순환성 세포유리 DNA 조각(cfDNA)의 대부분은 사실 백혈구 세포의 자연사로 인해 흘러나온 것으로 익혀 알려져 있다. 그리고 조혈세포 성숙 과정을 위해 동반되는 세포분열은 자연스레 무작위 돌연변이를 동반하게 된다. 그러면 암환자 혈액 액상생검 분석을 통해 파악되는 508 유전자 패널 내의 돌연변이들 중 일부는 정상적인 백혈구세포에서 발생한 체세포 돌연변이인 셈이 된다.

두 번째 포스트 발표 내용은 정상인 과 암환자를 구분 하기위해 적용해야 할 분석 기준선을 설정하기 위한 기초적 코호트 연구였다.

임상시험 디자인과 결과를 보면 이렇다. 암 전이환자들과 건강한 사람으로부터 각각 백혈구 세포의 유전체 DNA (genomic DNA)를 분리 하여 508 패널 체세포 돌연변이 빈도를 분석했다. 한편으로는 암환자와 건강인 혈장에서 cfDNA를 각각 분리하여 동일한 분석을 했다. 이들은 비교 분석해 본 결과는 예상대로 정상적인 백혈구 혈성 과정 동안 얻어진 체세포 돌연변이들이 정상인들의 혈액속에 흘러 나온다는 것을 확인 하게 되었다. 그리고 나이에 증가함에 따라 돌연변이 빈도가 증가함도 파악하였다.

==그럼에도 불구하고…‘아직까지의 한계와 극복하고자는 노력’

그레일은 건강한 사람들 중 있을 수 있는 조기 암환자를 식별해 내기위해 NGS 분석성능을 극도로 민감하게 올려 액상생검에 적용하고 있다. 그러다 보면 건강한 사람들 돌연변이 시그날들을 암환자와 같이 양성으로 판단할 수도 있다.

그레일은 이를 해결하기 위해 더 많은 다양한 정상인들로부터 돌연변이 시그널을 확보함으로써 방대한 데이터를 구축해 컴퓨팅 파이프라인을 가동한 분석시스템을 적용하면 만족스런 기준점을 설정해 낼 수 있다는 가정이다.

그러나 한가지 고려해볼 사항은 민감도와 특이도는 항상 상충효과(trade off) 있다는 점이다. 울트라 딥 시퀀싱을 하여 분석 민감도를 극도로 높일 경우 임상적 특이도는 낮아질 수 있다. 모든 암종을 대상으로 508개 유전자 패널이 커버하는 돌연변이 전체를 대상으로 하여 양성 판정을 내려야 하는 입장에서 이 문제를 만족스럽게 해결할 수 있을지는 의문이다.

두 번째 문제는 액상생검을 통해 암세포 돌연변이들을 검출한 경우 도대체 어느 조직세포로부터 돌연변이가 유래 되었는지 알 수 없다는 사항이다. 결국 양성으로 판단된 환자는 후속적으로 영상 진단기법을 통해 확인절차를 거쳐야하는 불합리한 과정을 거쳐야 한다.

최근 스타트업 인 시리나(Cirina)을 전격 인수∙합병했는데 이런 문제점을 보안하기 위한 포석으로 보인다.

시리나는 암 조기진단 목적을 매우 강조하며 비침습성 선별 검사법 개발을 목적으로 지난해 10월 시리즈A로 1200만 달러의 투자금을 유치한 회사다. 시리나는 특정암에 대한 적응증을 어떻게 설정하느냐에 따라 측정대상 바이오마커 후보군을 체세포돌연변이 뿐만 아니라 다양한 유전적 변이와 DNA 메틸화(DNA methylation)와 같은 후성유전적 변이도 대상이 될 수 있다고 본다. 액상생검 암조기 진단을 위한 최적 진단조건을 구하기 위해 측정기법도 차세대 시퀀싱 뿐만 아니라 DNA 마이크로어레이 기법을 함께 활용 하고있다. 아직까진 특정 암의 조기진단 바이오마커를 개발하고 임상적으로 근거를 확보했다는 연구결과는 없었다. 그럼에도 불구하고 시리나의 공동 창업자인 Dennis Lo 박사가 혈액 액상생검 분야에서 오랜동안 쌓아온 전문성을 높이 살수 있다. 그는 circulating cfDNA분석을 통한 산전 진단 영역에서 선구자로 명성이 높으며 최근 DNA 메틸레이션 패턴 분석을 통해 각기 다른 조직들을 구분해 낼 수 있는 연구 경험도 보유하고 있다. 그레일은 합병을 통해 시리나의 차별적 역량으로 자신들의 부족분을 채우고자 고자 한 것 같다.

이 부분에 대해서도 짚고 넘어갈 사항이 있다. 초기 암환자 일 경우 혈액으로 흘러나오는 암세포 유래 ctDNA 량은 너무 적고 일관성도 높지 않다. 지금껏 알려진 보고에 의하면 1기 암환자 들 중 ctDNA 돌연변이 검출이 가능한 환자는 50%를 넘지 못하고 있다. 울트라 딥 NGS 로 508개 유전자를 분석하여 민감도를 어느 정도 높일 수 있다. 그러나 초기암 환자들 혈액에 존재하는 ctDNA 량을 고려하면 DNA 메틸화 패턴 분석을 통해 ctDNA 유래가 어느 암종의 조직인지 파악하여 한다는 것은 매우 어려울 수 있다.

그레일은 4~5년 후 모든 암종에 대한 조기진단 목적의 NGS 액상생검 서비스를 제공할 수 있을 것이라 주장하고 있다. 진단서비스 소비자 가격은 1000달러 선이 될 것이라 한다. 그 가격으로 508 유전자 패널 대상으로 울트라 딥시퀀싱을 수행하고 진단용 분석결과를 제공해야만 한다. 가격을 고려해 볼 때 환자시료에 식별표지를 달아 아주 많은 환자를 동시에 NGS 반응분석에 적용할 수 있을 것 같다. 만약 그렇다고 하면 연구개발이 아닌 실제 암 조기진단 시장에서 용납이 될지 의문이다.

또 다른 문제는 NGS 기기의 환자시료 처리능력을 들 수 있다. 암조기 진단시장 이란 암환자로 판정된 환자를 대상으로 하는 진단이 아니다. 적정 나이의 건강한 정상인들이 대상이다.

지금껏 드러난 그레일의 차별적 기술력과 임상시험 계획에 따른 예비 데이터 결과들은 매우 도전적이다. 모든 암종을 조기에 진단해 낼 수만 있다면 당연히 거룩한 성배를 들 수 있다. 그레일의 방향은 옳아 보이나 너무 험난한 여정을 남겨 놓고 있는 것이 아닐까란 생각이 든다.

>>17.08.24 액체생검 통한 조기 암 진단 기대 높이나=대장암 환자에서 71% 돌연변이 확인//액체생검 이용한 조기 암 진단 연구결과 발표

[메디게이트뉴스 이지원 기자] 암은 조직검사를 매번 시행할 수 없는 어려움과 더불어 기간이 경과할수록 변이를 일으키는 특성 때문에 혈액 속에 떠다니는 암 세포 DNA 조각(cfDNA, cell-free DNA)을 분석해 암을 진단하는 액체생검(liquid biopsy)이 주목을 받고 있다.

특히 의료영상 검사로 쉽게 확인이 어려운 조기 단계에서 암을 진단하기 위한 목적으로 액체생검을 활용하는 것에 대한 기대가 높다.

그러나 아직은 미세한 양의 DNA로 매우 작은 종양을 감지할 만큼 민감하지 않아 조기 진단에 어려움이 있는 게 현실이다.

한편, 지난 16일 발표된 한 연구논문은 ‘TEC-Seq(targeted error correction sequencing) 접근법’을 통해 이러한 한계를 극복하고 cfDNA를 조기에 암을 스크리닝하는데 활용할 수 있는 가능성을 높였다.

TEC-Seq는 대량의 병렬 시퀀싱을 통해 순환하는 cfDNA의 서열 변화를 매우 민감하게 직접 평가 할 수 있는 접근법으로, 질리안 팔렌(Jillian Phallen) 존스홉킨스대 교수를 비롯해 유럽 의료진 등으로 구성된 연구팀은 TEC-Seq 접근법을 이용해 58 가지 암 관련 유전자에 대해 테스트했다.

연구팀은 44명의 건강한 개인의 혈장을 분석한 결과 16 %에서 클론성 조혈(clonal hematopiesis)과 관련된 게놈 변화가 확인됐지만, 고형암과 관련된 유전자(driver gene)에는 변화가 없는 것으로 확인됐다.

반면, 대장암, 유방암, 폐암 또는 난소 암 환자 200 명을 대상으로 한 연구에서는 1 기 또는 2 기 질병 환자의 혈장에서 각각 71%, 59%, 59% 및 68 %의 체세포 돌연변이를 확인했다.

그리고 돌연변이를 분석한 결과 환자들의 종양의 변화와 높은 일치성을 보인 것으로 나타났다.

또한, 절제 가능한 대장암 환자에서 수술전 ctDNA(circulating tumor DNA)의 양이 많을수록 질병 재발과 전체 생존율이 감소하는 결과를 얻었다.

연구팀은 이번 연구 결과에 대해 암 환자의 선별 검사 및 재발 관리에 있어 유용한 비침습적 조기 암 진단에 광범위하게 적용할 수 있는 접근법을 제공한다는 점에 의미를 두고 있으며, 해당 연구결과는 미국 과학중개의학(Science Translational Medicine) 저널에 지난 16일 게재됐다(DOI: 10.1126/scitranslmed.aan2415)

>>2017-12-28 ‘바이오인프라생명과학’, 아이파인더 스마트 암검사(정확도95%) 선보여...”정밀 암검사 유방암 초기증상 발견 용이”

-----아이파인더 스마트 암검사는 혈액에 있는 19개의 바이오마커(단백질 표지자)를 빅데이터 기술로 분석해 암 발생 위험도를 사전에 미리 알 수 있는 검사다. 정확도는 약 95%을 자랑한다. 혈액 채취 한 번으로 8대암(폐암, 간암, 위암, 대장암, 췌장암, 전립선암, 유방암, 난소암)뿐만 아니라 8대 만성질환(면역염증, 심혈관기능, 당뇨성향, 간기능, 대사증후군, 갑상선기능, 신장기능, 혈액이상)까지 동시에 검사할 수 있다. 바쁜 직장인, 내시경 검사에 부담이 큰 사람, 암 가족력이 있는 이들에게 적합한 검사 방법이다.==

-----바이오프라생명과학에서는 표적 초음파 약물·유전자 전달 시스템에 대한 임상시험을 진행할 예정이다. 이는 초음파기술을 활용해 약물을 표적 부위에만 안정적으로 전달해 치료 효과를 극대화하고 부작용을 최소화한 항암용 표적 약물 전달 시스템이다. 이 기술이 상용화되면 항암 치료의 부작용을 크게 줄일 수 있을 것

국립암센터에 따르면, 암을 조기에 발견한 사람의 90% 이상이 5년 이상 생존한다고 한다. 암을 조기에 발견하는 것이 그만큼 중요하다는 것을 뜻한다. 하지만 내시경 검사의 불편함이나 CT검사의 방사능 노출 등에 대해 거부감을 느껴 건강검진을 미루고, 나중에서야 암을 발견하여 손쓰기가 어려워 사망하는 경우가 많다.

건강검진을 미루는 이유도 이해된다. 검사를 받기 전에 주의해야 할 사항이 많기 때문이다. 첫째, 내시경 검사를 받으려면 8시간 이상 금식이 필수다. 둘째, 대장 내시경 검사를 받으려면 관장약을 복용하여 장 세척을 해야 한다. 셋째, 여성의 경우에는 매우 불쾌하고 고통 또한 만만치 않다.

이와 더불어 CT 등의 검사에서는 방사선 피폭 위험도 감수해야 한다. 검진을 미루다 보니 암을 조기에 발견하기 어렵다. 암을 초기에 발견하면 충분히 치료할 수 있음에도, 발견 시기를 놓쳐 고통 받거나 사망에 이르는 경우가 많은 것이다. 건강검진을 미룰 이유가 없다면 어떨까

‘바이오인프라생명과학’의 아이파인더 스마트 암검사는 기존의 건강검진과 달리 검사 과정이 훨씬 간편하다. 혈액 채취 한 번이면 된다. 서울대 의과대학 암 연구소와 공동개발 한 검사로, 소량의 혈액으로 암에 대한 위험도를 알 수 있다. 유방암뿐만 아니라 발병률이 높은 주요 8대 암의 조기 발견이 쉬워 전 연령층이 활용하기에 적합하다. 그리고 본인 스스로 암 위험도를 직접 관리할 수 있어 암발병을 줄일 수 있다.

설명에 따르면 아이파인더 스마트 암검사는 혈액에 있는 19개의 바이오마커(단백질 표지자)를 빅데이터 기술로 분석해 암 발생 위험도를 알 수 있는 검사다. 정확도는 약 95%을 자랑한다. 혈액 채취 한 번으로 8대암(폐암, 간암, 위암, 대장암, 췌장암, 전립선암, 유방암, 난소암)뿐만 아니라 8대 만성질환(면역염증, 심혈관기능, 당뇨성향, 간기능, 대사증후군, 갑상선기능, 신장기능, 혈액이상)까지 동시에 검사할 수 있다. 바쁜 직장인, 내시경 검사에 부담이 큰 사람, 암 가족력이 있는 이들에게 적합한 검사 방법이다.

바이오인프라생명과학 한 관계자는 “아이파인더 스마트 암검사는 소량의 혈액으로 간단하게 진행할 수 있는 검사다. 내시경에 거부감이 있는 사람들도 걱정 없이 검사할 수 있다. 장 세척 없이 빠르게 검사할 수 있고, 방사능 피폭 위험도 없다.” 또한 “최근의 검사결과와 과거의 검사결과를 비교하여 건강상태 추이를 확인할 수 있어서 체계적으로 건강관리를 할 수 있다.”고 전했다.

한편, 바이오프라생명과학에서는 표적 초음파 약물·유전자 전달 시스템에 대한 임상시험을 진행할 예정이다. 이는 초음파기술을 활용해 약물을 표적 부위에만 안정적으로 전달해 치료 효과를 극대화하고 부작용을 최소화한 항암용 표적 약물 전달 시스템이다. 이 기술이 상용화되면 항암 치료의 부작용을 크게 줄일 수 있을 것이라고 업체 측은 밝혔다. [김정재 기자 ]

>>2017-12-28 [비바100] "건강한 100세시대 만들기 위해 R&D에 매진 하겠다"

===바이오인프라 김철우 대표가 종로구 대학로 본사에서 브릿지경제신문과 인터뷰를 하고 있다.

평균 수명 100세 시대, 가장 중요한 화두는 역시 ‘건강’이다. 전문가들은 앞으로 의료환경을 예측(Predictive), 예방(Preventive), 맞춤형(Personalized), 참여형(Participatory) ‘P4시대’로 정의한다. 실제로 사회적으로는 ‘건강하게 나이 들어감’에 대한 관심이 높아지고 있으며 의료환경도 ‘치료’ 중심에서 ‘예방’ 중심으로 변화되고 있다.

이에 발 맞춰 혁신적인 의료기술도 지속적으로 연구·개발(R&d)되고 있는 가운데 10cc의 혈액만으로 난소암, 위암 등 ‘8대 암’과 당뇨, 간기능, 대사증후군 등 ‘만성질환’을 알 수 있는 스마트한 검사가 화제다. 이는 정상인과 암환자 사이에서 의미 있는 차이를 보이는 바이오 마커(marker)들의 상호관계를 분석해 ‘민감도’, ‘특이도’를 높인 기술로 현재 내 몸의 상태를 더 자세하고 구체적으로 알 수 있다.

===바이오인프라 김철우대표는 “지금 제공되고 있는 단백질 마커 측정에 좀더 효율적인 기술 보완과 더불어 유전자 분야도 추가해 민감도 높일 수 있는 방안을 개발하는 동시에 암 치료제를 효과적으로 암병소에 전달할 수 있는 전달체계도 연구 중”이라고 밝혔다. 또한 내년 상장을 하게 되면 신약개발 쪽에 더 중점적으로 연구·개발에 집중한다는 계획이다.

이 같은 검사 프로그램(아이파인더)을 개발한 김철우 바이오인프라 생명과학 대표(전 서울대 병리학 교수)는 27일 본지와의 인터뷰에서 “의료환경의 변화를 예측하고 10여 년 동안 연구에 매달린 결과 국내에서 유일무이한 스마트 암 검사 프로그램을 개발 할 수 있었다”고 말했다.

그러면서 그는 “그 동안 90% 이상의 사람들이 의료기관에 의존했다면 앞으로는 인터넷을 통한 의료정보 습득과 기기개발로 자가건강관리와 의료기관 의존 비율이 50대 50으로 이뤄질 것”이라며 “우리 프로그램이 국내 건강검진과 연계돼 활성화된다면 국민들의 건강한 삶 유지에 많은 도움이 될 수 있을 것”이라고 예측했다.

--Q: 현재도 피검사를 통해 다양한 질환을 발견하는데 바이오인프라와의 차이점은 무엇인가.

“우선 기존의 암·만성질검사들은 단일 마커 검사 위주다. 하지만 우리 기술은 여러 마커들의 상호관계 분석을 통해 결과치를 뽑아낸다. 그 결과 민감도·특이도를 높일 수 있고 현재 건강 상태를 보다 상세하게 알 수 있다. 쉽게 설명하면 검사 결과가 크게 고위험군과 저위험군으로 분류된다. 고위험군은 대개 암별로 5~10%, 100명 중 5~10명 정도가 고위험군으로 분류되며 암환자나 암 발병 위험도가 아주 높은 이들이 포함된다. 더불어 암 세포의 초기 성장 과정에서 약간의 조각들이 혈관과 만나 피에 섞여나오기만 하면 암 진단이 가능하기 때문에 암 1기도 70% 이상 발견되고 있다. 때문에 아이파인더는 건강검진 전 단계로 내 몸의 상태를 확인하고 문제가 있는 부분에 대해 정밀검진을 할 수 있는 기초자료가 될 수 있다.”

===김철우 바이오인프라 대표는 “그 동안은 많은 사람들이 진단과 치료 등 90% 이상을 의료기관에 의존했다면 이제는 인터넷을 통한 의료정보 습득과 기기개발로 자기건강관리와 의료기관 의존의 비율이 50:50으로 이뤄질 것”이라며 “초고령화시대 건강으로 개인 및 국가적 손실을 줄이기에 적합한 검사법이 아이파인더인 셈이라 설명한다 (사진=양윤모 기자)

--Q: ‘유전자 검사’와 ‘단백질 검사’ 둘 다 중요해 보인다. 어떤 차이가 있나.

“흔히 알려진 유전자 검사는 자신의 몸을 구성하고 있는 유전자를 분석해 질병을 예상하는 개념이라 생각하면 된다. 반면, 단백질 검사는 질병의 현 상황을 잘 알 수 있는 검사다. 모든 질병은 단백질 검사를 바탕으로 발전해 왔다. 때문에 내 몸의 유전자를 알기 위해서는 일생에 한번 유전자 검사를 하면 되고 질병을 예측하고 진단을 위해서는 단백질 검사가 정확하다. 다만, 최근 암환자들에서 변이가 될 수 있는 유전자변이 유형이 60~70여 가지 알려져 있는 상황에서 기존 암에 걸렸던 사람들의 재발을 확인하는 추적관찰에는 유전자 검사가 쓰이기도 한다.”

===김철우 바이오인프라 대표가 개발한 아이파인더는 10cc의 혈액만으로 난소암, 위암 등 ‘8대 암’과 당뇨, 간기능, 대사증후군 등 ‘만성질환’을 알 수 있다. 김 대표는 “암 세포의 초기 성장 과정에서 약간의 조각들이 혈관과 만나 피에 섞여나오기만 하면 암 진단이 가능하기 때문에 암 1기도 70퍼센트 이상 발견되고 있다”며 “아이파인더는 건강검진 전 단계로 내 몸의 상태를 확인하고 문제가 있는 부분에 대해 정밀검진을 할 수 있는 기초자료가 될 수 있다”고 설명했다.

--Q:현재 건강검진시장이 빠르게 확대되고 있는 모습이다. 현재 상황을 진단해 준다면,

“우리나라는 새로운 의료분야의 기술들이 규제를 받고 있어 확산되기 어려운 실정이다. 미국의 경우 최근 식품의약품안전처(FDA)는 애플, 구글, 삼성전자 등 9개 회사에서 만드는 소프트웨어가 헬스케어에 사용될 때 규제를 하지 않기로 결정됐다. 한국 기업인 삼성전자가 미국에서 인정받은 것이다. 이는 규제 개혁이 필요한 이유다. 또한 의사들도 디지털 헬스케어에 너무 거부감을 갖지 말고 이 분야를 주도해야 산업도 발전시키고 환자의 건강을 증진시키는데 참여할 수 있다.”

“아이파인더 프로그램을 위해 R&D로 10년 이상을 보냈고, 시범사업으로 활성화된 것이 이제 약 3년 정도다. 아직 많은 사람들에게 알려지지 않은 상태다. 더군다나 의료분야는 보수적이라 새로운 상품이 나와도 주변 사람들의 권유나 입소문에 의해 알려진다. 그래서 요즘 홍보에 많이 힘을 싣고 있다. 특히 건강검진 병원과 연계해 하나의 패키지 상품으로 접목을 시도하고 있다. 현재 강북삼성병원, 대전선병원 등 대형 병원들과의 연계와 더불어 내년 중반 코스닥시장 상장을 목표로 하고 있다. 또한 해외 진출에도 박차를 가하고 있다. 우리는 콘텐츠 솔루션만 제공하고 진단기기는 해당 국가에서 사용하고 있는 기기 중 가장 효율성이 좋고 정확도가 담보된 기기를 이용하면 되기 때문에 해외 진출이 용이하다. 실제 건강검진과 의료기술이 발달하지 않은 국가들의 관심이 상당하다. 최근에는 신흥시장인 베트남에서 선메디컬센터와 협약 후 우리 프로그램을 VIP대상으로 제공 중이다. 더불어 폐암만 진단하는 미국 기업에서도 우리 기술에 관심을 보여 라이선스 계약을 요청해 왔다. 그 밖에 중국, 러시아, 싱가포르 등 대기업 및 바이오헬스케어기업과 협약 후 해외 진출을 준비 중이다.”

===김철우대표는 “우리나라는 새로운 의료분야의 기술들이 규제를 받고 있어 확산되기 어려운 실정으로 규제 개혁이 필요하다.”고 강조했다. 또한 의사들도 디지털 헬스케어에 너무 거부감을 갖지 말고 이 분야를 주도해야 산업도 발전시키고 환자의 건강을 증진시키는데 참여할 수 있을 것이라고 덧붙였다. [양윤모기자]

“지금 제공되고 있는 단백질 마커 측정에 좀더 효율적인 기술 보완과 더불어 유전자 분야도 추가해 민감도 높일 수 있는 방안을 찾고 있다. 또한 암 치료제를 효과적으로 암병소에 전달할 수 있는 전달체계도 연구 중이다. 내년 상장을 하게 되면 신약개발 쪽에 더 중점적으로 연구·개발에 집중할 계획이다.”

△김철우 대표는 1952년 생으로 서울대 의대를 졸업(1980년)하고 서울대 대학원 병리학 석사(1982년)와 서울대 대학원 병리학 박사(1985년)학위를 취득했다. 이 후 하버드대 의대 박사 후 연수(1989년), 서울대 의대 교수(1993년), 서울대 의대 연구센터장( 2002년)을 거쳐 2001년부터 현재까지 바이오인프라생명과학을 이끌고 있다. [노은희 기자]

===>‘치료’ 중심에서 건강하게 나이들어감의 ‘예방’ 중심으로 변화되어 가는 의료환경, 예측(Predictive), 예방(Preventive), 맞춤형(Personalized), 참여형(Participatory) ‘P4시대’로 특징지어지는 평균수명100세시대에 접어들면서, 이를 가능케 하는 개인별 맞춤형 디지털헬스케어 적용을 통한 평균 수명 건강 100세 시대에 가장 최적화된 건강관리 툴로 자리잡게 될 아이파인더 스마트암검사

--------- 한번의 혈액10CC 채혈을 통해서 8대암(폐암, 간암, 위암, 대장암, 췌장암, 전립선암, 유방암, 난소암)뿐만 아니라 8대 만성질환(면역염증, 심혈관기능, 당뇨성향, 간기능, 대사증후군, 갑상선기능, 신장기능, 혈액이상)까지 동시에 검사해 내므로 건강검진전에라도 사전암검사 및 개인별 정밀검진의료관리가 가능한 장점이 있다.

---------- “흔히 알려진 유전자 검사는 자신의 몸을 구성하고 있는 유전자를 분석해 질병을 예상하는 개념이라 생각하면 된다. 반면, 단백질 검사는 질병의 현 상황을 잘 알 수 있는 검사다. 모든 질병은 단백질 검사를 바탕으로 발전해 왔다. 때문에 내 몸의 유전자를 알기 위해서는 일생에 한번 유전자 검사를 하면 되고(질병발생 가능성 예측) 질병을 예측하고 진단을 위해서는 단백질 검사가 정확하다.(현재의 건강상태 정밀하게 판단) 다만, 최근 암환자들에서 변이가 될 수 있는 유전자변이 유형이 60~70여 가지 알려져 있는 상황에서 기존 암에 걸렸던 사람들의 재발을 확인하는 추적관찰에는 유전자 검사가 쓰이기도 한다(=동반진단 개념).”

----------기존의 암·만성질검사들은 단일 마커 검사 위주다. 하지만 현재 우리 기술은 여러 마커들의 상호관계 분석을 통해 결과치를 뽑아낸다. 그 결과 민감도·특이도를 높일 수 있고 현재 건강 상태를 보다 상세하게 알 수 있다. 쉽게 설명하면 검사 결과가 크게 고위험군과 저위험군으로 분류된다. 고위험군은 대개 암별로 5~10%, 100명 중 5~10명 정도가 고위험군으로 분류되며 암환자나 암 발병 위험도가 아주 높은 이들이 포함된다. 더불어 암 세포의 초기 성장 과정에서 약간의 조각들이 혈관과 만나 피에 섞여나오기만 하면 암 진단이 가능하기 때문에 암 1기도 70% 이상 발견되고 있다. 때문에 아이파인더는 건강검진 전 단계로 내 몸의 상태를 확인하고 문제가 있는 부분에 대해 정밀검진을 할 수 있는 기초자료가 될 수 있다.” :::::: 따라서 만약에 아이파인더-스마트암검사를 국가암건강검진 사업과 연계시킨다면 암증상 발현전, 즉 사전 암발견율도 높이면서 국가암검진사업에 드는 소요비용도 상당히 절감이 가능하게 되지 않을까

---------- 지금까지는 진단과 치료 등 90% 이상을 의료기관에 의존했다면 향후에는 인터넷을 통한 의료정보 습득과 기기개발로 자가건강관리와 의료기관 의존 비율이 50대 50으로 이뤄질 것”이라며 “우리 프로그램이 국내 건강검진과 연계돼 활성화된다면 국민들의 건강한 삶 유지에 많은 도움이 될 수 있을 것”이라고 예측했다. (개인별 바이오로그 적용을 통해서 개인별 건강관리 및 추적시스템을 활성화 시켜 서비스 해 나갈 계획)

-----------***국내 대형병원들과 제휴하여 건강검진센터들(강북삼성병원 대전선병원 등)의 건강검진프로그램의 패키지화 하였고, ***해외사업으로는 중국 대형검진센터 진출(하남성과 연변), 베트남 VIP대상 검강검진사업 진출(선 메디칼센터 연계), 더불어 미국시장(폐암만 진단하는 미국 기업에서도 라이선스 계약을 요청). 그 밖에 중국, 러시아, 싱가포르 등 대기업 및 바이오헬스케어기업과 협약 후 해외 진출을 준비 중.

-----------지금 제공되고 있는 단백질 마커 측정에 좀더 효율적인 기술 보완과 더불어 유전자 분야도 추가해 민감도 높일 수 있는 방안을 모색 중

===> 암 치료제를 효과적으로 암병소에 전달할 수 있는 전달체계도 연구 중이다. 내년 상장을 하게 되면 신약개발 쪽에 더 중점적으로 연구·개발에 집중할 계획

잘 아시다시피 핵심기술은 크게 두가지입니다.

===하나는 I-FINDER로 대변되는 Liquid Biopsy & Risk Evaluation 이지요.

근래에 선진국을 중심으로 진단분야는 CTC, ctDNA, Exosome을 분리하여 NGS 유전자 분석을 하여 대개는 암의 재발을 조기에 찾아내고 환자의 맞춤 치료를 제공하는 Precision Medicine을 내세워 발전하고 있습니다.

이 중 대표적인 회사가 Grail로 MS 빌 게이츠와 아마존회사가 1,000억을 초기에 투자하고 뒤이어 단숨에 9.000억을 투자받아 센세이션을 일으켰지요. 이 회사의 궁극적인 목표는 건강인에서 암을 스크리닝하는 것입니다. 그런데 감히 우리 회사는 ‘우리 기술이 적어도 향후 5년간은 정상인 대상 암 스크리닝 분야에서 이들보다 더 효과적으로 대처할 수 있다고 주장합니다.‘

그 근거는 다음과 같습니다.

1> 어떤 목표를 이루기 위해서는 좋은 첨단 기술이 도움은 되지만 그 보다 중요한 것은 어떻게 이룰 것인지에 대한 단단한 전략과 목표(신념)의 실상을 꿰뚫어보는 혜안(직관)이라고 생각합니다.

2> Grail과 그 동류의 많은 회사들은 기술과 자본은 튼튼할지 모르지만 실상을 깊이 보는 혜안이 부족하다고 볼 수 있습니다. (TED의 golden circle theory – Simon Cynek을 한번 참조하시기 바랍니다.)

---- 앞서 언급한 대부분 회사의 실험 대상 및 연구는 암환자로부터 시작합니다. 물론 수많은 암샘플들을 대상으로 유전자 변이를 많이 파악하면 할수록 그들이 추구하는 맞춤치료의 완성도를 더 높을 수 있겠지요.

---- 저희 회사는 정상인의 특성을 특히 그 동안 수십년간 임상에서 활용하고 있는 마커들을 중심으로 파악하는데 십년 이상을 지속해왔습니다. 다른회사들과는 정반대의 방향에서 목표를 달성하기위한 approach를 진행하였고 그 결실을 맺어온 것입니다.

----암은 일생의 누적기간으로는 3명 중 1명에서 발생한다지만 대개 특정 시점에 돌입시에서 문제가 되는 매우 rare한 질병이지요. 즉, 정상인의 다양한 특성들을 잘 분석할 수 있어야만 그 가운데서 암 위험군을 찾을 수 있습니다. (ctDNA, NGS 분명히 모두 환상적인 기술들입니다만 국내 이 분야에서 매우 활발하게 연구 개발에 집중하고 있는 기술책임자가 저에게 솔직하게 고백하기를 통계분석 결과가 때때로 매우 애매할 때에는 단백 암표지자 검사를 가끔 시행해 보는데, 매우 분명한 결과가 나오기때문에 도움이 많이 된다고 합니다)

3> 2002년 당사는 BT+IT 융합회사를 내세워 다지표분석 및 알고리즘 개발을 위해 연구개발을 시작하였고 2011년 스마트암검사 prototype을 완성하였습니다. 빅데이터란 단어는 2013년에 사용되기 시작하였고 2015년 알파고가 이세돌을 격파하면서 AI는 완전히 신기술로 자리매김하기 시작하였습니다. 우리회사가 prototype을 서비스를 시작할때에 의료전문가들은 암마커검사에서 그 숫자를 여러개로 늘린게 무슨 신기술이냐고 하였습니다.

----‘스마트’ 단어를 붙인 이유가 아이폰의 ‘스마트폰’을 떠올렸기 때문입니다. 애플의 스티브 잡스가 처음 아이폰을 공개했을 때 여러 전문가들은 단지 도처에 있는 기술들을 집약해서 하나의 작은 기기에 담기만 했는데 무슨 신기술이냐고 비아냥했지요 그 후 10여년이 지나면서 아이폰은 인류의 생활환경을 완전히 바꾸어 놓는 쾌거를 이루었습니다.

4> 우리 I-Finder 기술은 건강인 중심의 Wellness Care를 겨냥하고 있습니다. 여전히 채혈이 의사의 주도하에 이루어져야하고 의료기기가 ‘신의료기술’ 등에 묶여있지만 지금 추세로는 내년만되어도 이런 환경의 제약은 많이 변화될 것으로 보고 있습니다.

---지난달에 미국 FDA에서 애플, 구글, 삼성 등 9개 회사에서 만든 보건의료관련 software는 승인을 면제한다고 발표하였습니다. 국내 FDA 등도 시류를 쫒아가지 않을 수 없습니다. 특히 미국이 삼성을 포함시켜 넣어준데에 대해 국내에서도 부수적으로 비슷하게 따라오는 보상(동종의 SW에 대한 개방성)도 당연히 있게 되지 않을까요.

5>추가적으로 업데이트 한 기술 : I-Finder 기술에서 알고리즘 분석 기술을 약간 변형하여 Wellness 분야에 적합한 가칭 ‘홍길동 건강 다이어리’를 개발하였습니다.

이 핵심 기술은 현재 롯데 정보통신과 함께 공동으로 샤롯데 플랫폼의 중심에 자리매김하게 됩니다. 사실 2017년 내에 정식 출범 계획이었는데 롯데그룹의 정치적 문제로 연기되었고 2018년 4월, 이 플랫폼이 정식 오픈 예정입니다.

이는 롯데 계열사들 임직원 뿐만아니라 모든 사업체의 고객회원들이 대상이며 Wellness software에서 건강 적신호가 나오면 바로 I-Finder 추가검사를 권유하는 연결전략으로 추진됩니다. 이는 꼭 병의원이나 기존 마케팅 채널을 통하지 않고도 자연스럽게 I-Finder를 고객이 접할 수 있게 되는 새로운 건강 전달시스템이 구축이 되는 셈입니다.

‘샤롯데’ 플랫폼은 이미 롯데정보통신에서 구축하고 있는 베트남 최대 병원 시스템에서도 구동될 예정으로 저희 사업이 베트남에 안착할 수 있는 좋은 기회이기도 합니다.

8> 질병, 특히 만성생활습관질환은 어느날 갑자기 발생하는 게 아니잖습니까

저희는 인류를 ‘건강그룹 - wellness care 그룹 - sickness care 그룹 – cancer care 그룹’으로 구분하여 각 그룹에 맞는 위험군 분류 솔루션을 개발하여 제공하고자 합니다.

그 맨 앞단에 ‘샤롯데 플랫폼 - 홍길동 다이어리(여러회사들이 사용할 수 있습니다)’ 등이 있고 다음단계가 I-Finder, 그리고 마지막 cancer care 단계, 이 단계는 현재 산업부과제로 개발 중인 간암감시진단, MRM-MS 기술 그리고 지금 연구 중인 암유전자 2종 측정법 개발 등이 있습니다.

내용이 길어져 두 번째 암치료전달제 기술은 추후 설명드리겠습니다.((주관사는 일차공모가37천원 정도 예상))

[바인 상장예심신청시 미리 확인해 두어야 할 사항]

1>명개문제에 걸려있는 총 주식수가 현재 13백만주안에 포함된 것인지

----((혹시 13백만주안에 포함되어 있지 않다면 민사패소시 그 대안으로서 타결책을 미리 모색해 둘 필요 있음......예를 들어서 이사회 결의로 대표지분 더 늘이는 유증을 미리 계획해 둘 필요..))

2>만약을 대비해서 고려해 두어야 할 사항

----((다음 고려사항들도 절대 저촉되지는 않을 것으로 보지만 **기발행된 주식수인 13백만주 안에 포함되고, 또한 숨겨진 채 드러나지 않은 더 이상 문제될 수 있는 주식이 없다는 가정하에)), 기평 통과 후, 상장예심과정에서 상장결격사유 저촉가능 사항들

**1>내부통제시스템 **2>경영안정성 관련 상장후에라도 대표이사 지분은 항상(전환사채가 주식으로 전환되는 물량 + 신규상장물량까지 포함해서) 10%이상은 되어야 한다는 규정 정도로 볼 수 있겠음 .

...내부통제시스템부분은 박부사장께서 더 잘 챙기실테니까, 두번째를 중점적으로 살펴보도록 하지요..

==============[상장 및 향후 로드맵]========================

1.주관사(하나금투)주최 상장IR 개최(주주 대상) 의향 여부
-주관사는 현재 IPO 준비 관계로 개별주주대상 IR은 어렵고 필요시 3월주총에서 주관사 IPO담당자가 발표할 수는 있을 것.
2.차후 상세 홍보 계획
-기술성 평가 통과 전 :1)지속적인 언론 노출 통한 인지도 향상 :
-기술성 평가 통과 후 :1)4대 일간지, 2대 경제지 위주로 통과 결과 홍보//2)한국경제 TV 등에 우수 벤처 기업 등으로 홍보//3)IPO 주간사와 공동으로 IR 업체 지정하여 홍보
3.회사 홈피 주주건의판 설치 통한 회사-주주소통 : 비공개형 주주건의판 설치로 회사-주주간 소통 예정
4. 임상 실험 계획
===DDS 관련 :
1)발모제 : ㄱ)전임상 : 효력 시험, 독성평가 등 평가 완료 (2018년)//ㄴ)임상 : 화장품 출시로 임상 필요 없이 상용화 (2019년)
2)주름 개선 : ㄱ)전임상 : 효력 시험, 독성평가 등 평가 완료 (2018년)//ㄴ)임상 : 화장품 출시로 임상 필요 없이 상용화 (2019년)
3)항암제 : ㄱ)전임상 : 효력 시험, 독성평가 등 평가 완료 (2018년~2019년)//ㄴ)임상 : 임상 1상은 GMP 생산설비에서 생산된 제품으로 임상 진행 (2020년 ~)
=== MRM MS 관련
1)간암 진단 감시 검사 : ㄱ)정부과제 진행중 : 2017년~2020년//ㄴ) 신의료 기술 신청 및 완료 : 2020년//ㄷ)상용화 : 2021년
2)기타 암 감시 검사 : ㄱ)정부과제 진행 예정 : 2018년~2021년//ㄴ)신의료 기술 신청 및 완료는 2021년 이후
===암진단 키트 관련
1)난소암 진단 키트 : ㄱ)임상실험 완료 했음: 2017년//ㄴ)임상 허가 및 상용화: 2018년
2)폐암 진단 키트 : ㄱ)임상실험 진행 : 2018년 //ㄴ)임상 허가 및 상용화 : 2019년
3)기타 암 진단 키트 : ㄱ)임상실험 진행 예정 : 2020년 //ㄴ)임상 허가 및 상용화 : 2021년

***7천억밸류.....상장주식 예상 총1600만주...20%DC하면 공모예상가35000원

**>>18-01-02 주주 여러분 안녕하십니까. 2018년 무술년(戊戌年) 새해 주주 여러분께 행운과 평안이 가득하기를 기원합니다. 당사는 지난 2017년 한해동안 전 임직원이 합심으로 노력하여 기존 6대암에서 췌장암과 난소암이 추가된 ‘8대암 검사 서비스’를 시작 하였고, 중국∙러시아∙미국 등 여러 해외 국가로의 진출을 위한 노력의 결과가 2018년부터 가시적인 성과로 나타날 것을 기대하고 있습니다. 또한 코스닥 상장을 위한 절차를 지속적으로 진행하여 KB국민은행을 명의개서 대리인으로 하고 통일규격 유가증권 발행을 완료 하였으며, 상장주관사로 하나금융 투자와 계약을 체결하기도 하였습니다. 최근에는 한국거래소 코스닥본부에 기술특례 상장을 위한 기술평가를 신청하여 이를 진행하고 있습니다.

주주여러분께 지면을 통하여 안내하고자 하는 내용은, 지난 2017년 12월 13일 서울중앙지방법원으로부터 소장(명의개서 청구의 소 - 2017가단 5222224)이 접수되었기 때문입니다.

주주 여러분께서 아시는 바와 같이 상법상 회사는 특정시점에 주주를 확정할 필요가 있는 경우 기술적 방법으로 주주명부를 작성하게 되며, 주식매수자의 경우 명의개서를 통하여 형식적 자격이 부여되고 있습니다. 소송의 내용은, 주식매매계약에 따라 주식매수자에게 주주권이 발생하였음에도 불구하고 주식매도자(주주명부상 명의인)에게 가압류가 발생되어 명의개서가 진행되지 못하여 발생된 사안입니다. 당사는 이 과정에서 주식매수자들이 선의의 피해를 당하지 않기를 바라며 주식매수자(원고)와 원고대리인의 법무법인에게 해당 내용을 통지 하였고, 매도자가 매도한 주식을 대상으로 가압류 등의 질권설정을 이행한 잘못이 있다고 판단하기 때문에 주식매수자(원고)측에서 매도자에 대한 필요한 법률적 조치가 이루어 지기를 희망하고 있습니다. 본 소송으로 당사의 상장과 해외진출 추진 등 기존의 경영계획에 차질이 발생하지 않도록 다방면으로 노력하고 있음을 알려드리며, 아울러 주주 여러분의 변함없는 신뢰와 지지를 부탁 드립니다. 다시 한번 당사는 어려운 내∙외부 경영환경과 여건 속에서도 주주 여러분과 약속한 코스닥 상장을 위한 모든 노력에 매진할 것이며, 아울러 당사의 가치를 높이기 위하여 지속적인 연구개발과 해외시장 개척으로 경영성과를 극대화 할 것을 약속 드립니다. 감사합니다. 2018년 1월 3일 ㈜바이오인프라생명과학 대표이사 김철우