| ===[2018-03-15 현재 등록된 발명특허]===
1))===공개 [1] 피험체의 폐암 진단을 위한 복합 바이오마커군, 이를 이용하는 폐암 진단용 키트, 복합 바이오마커군의 정보를 이용하는 방법 및 이를 수행하는 컴퓨팅 시스템(COMPLEX BIOMARKER GROUP FOR DETECTING LUNG CANCER IN A SUBJECT, LUNG CANCER DIAGNOSTIC KIT USING THE SAME, METHOD FOR DETECTING LUNG CANCER USING INFORMATION ON COMPLEX BIOMARKER AND COMPUTING SYSTEM EXECUTING THE METHOD) 피험체의 폐암 진단을 위한 복합 바이오마커군, 이를 이용하는 폐암 진단용 키트, 복합 바이오마커군의 정보를 이용하는 방법 및 이를 수행하는 컴퓨팅 시스템(COMPLEX BIOMARKER GROUP FOR DETECTING LUNG CANCER IN A SUBJECT, LUNG CANCER DIAGNOSTIC KIT USING THE SAME, METHOD FOR DETECTING LUNG CANCER USING INFORMATION ON COMPLEX BIOMARKER AND COMPUTING SYSTEM EXECUTING THE METHOD) 도면IPC : G01N 33/574 G06F 19/00 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020160113444 출원일자 : 2016.09.02 등록번호 : 등록일자 : 공개번호 : 1020180026609 공개일자 : 2018.03.13 대리인 : 특허법인 수 발명자 : 김철우 , 김용대 , 신용성 , 연은희 , 강경남 , 신호상 , 권오란
2))===공개 [2] 스마트폰을 이용한 암검진 보조서비스 제공방법 및 그 시스템(smart cancer-screening service and system by way of automation flatform installed in smart phones) 스마트폰을 이용한 암검진 보조서비스 제공방법 및 그 시스템(smart cancer-screening service and system by way of automation flatform installed in smart phones) 도면IPC : G06Q 50/22 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020130154476 출원일자 : 2013.12.12 등록번호 : 등록일자 : 공개번호 : 1020150069056 공개일자 : 2015.06.23 대리인 : 발명자 : 김철우
3))===등록 [3] 위암 진단용 단백질 마커 및 이를 이용한 진단키트(Protein markers for diagnosing stomach cancer and thediagnostic kit using them) 위암 진단용 단백질 마커 및 이를 이용한 진단키트(Protein markers for diagnosing stomach cancer and thediagnostic kit using them) 도면IPC : G01N 33/574 G01N 33/48 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020060019517 출원일자 : 2006.02.28 등록번호 : 1006791730000 등록일자 : 2007.01.30 공개번호 : 공개일자 : 대리인 : 이원희 발명자 : 김철우 , 온승엽 , 한미영 , 신용성
4))===공개 [4] 피험체의 폐암 진단을 위한 복합 바이오마커군, 이를 이용하는 폐암 진단용 키트, 복합 바이오마커군의 정보를 이용하는 방법 및 이를 수행하는 컴퓨팅 시스템(COMPLEX BIOMARKER GROUP FOR DETECTING LUNG CANCER IN A SUBJECT, LUNG CANCER DIAGNOSTIC KIT USING THE SAME, METHOD FOR DETECTING LUNG CANCER USING INFORMATION ON COMPLEX BIOMARKER AND COMPUTING SYSTEM EXECUTING THE METHOD) 피험체의 폐암 진단을 위한 복합 바이오마커군, 이를 이용하는 폐암 진단용 키트, 복합 바이오마커군의 정보를 이용하는 방법 및 이를 수행하는 컴퓨팅 시스템(COMPLEX BIOMARKER GROUP FOR DETECTING LUNG CANCER IN A SUBJECT, LUNG CANCER DIAGNOSTIC KIT USING THE SAME, METHOD FOR DETECTING LUNG CANCER USING INFORMATION ON COMPLEX BIOMARKER AND COMPUTING SYSTEM EXECUTING THE METHOD) 도면IPC : G01N 33/574 G06F 19/00 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020170088651 출원일자 : 2017.07.12 등록번호 : 등록일자 : 공개번호 : 1020180026654 공개일자 : 2018.03.13 대리인 : 특허법인 수 발명자 : 김철우 , 김용대 , 신용성 , 연은희 , 강경남 , 신호상 , 권오란
5))===등록 [5] 유방암 모니터링,진단 및 스크리닝용 단백질 마커 및 이를이용한 유방암 모니터링,진단 및 스크리닝 방법(Protein markers for monitoring,diagnosis and screening of breast cancer and the method of monitoring,diagnosis and screening using thereof) 유방암 모니터링,진단 및 스크리닝용 단백질 마커 및 이를이용한 유방암 모니터링,진단 및 스크리닝 방법(Protein markers for monitoring,diagnosis and screening of breast cancer and the method of monitoring,diagnosis and screening using thereof) 도면IPC : G01N 33/574 G01N 33/53 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020090004164 출원일자 : 2009.01.19 등록번호 : 1011226470000 등록일자 : 2012.02.24 공개번호 : 1020090079845 공개일자 : 2009.07.22 대리인 : 이원희 발명자 : 김철우 , 박필제 , 이경애 , 강경남 , 신용성 , 노동영 , 김병권
6))===등록 [6] 폐암 진단용 복합 바이오마커를 사용하는 폐암 진단용 키트(Lung Cancer Diagnosis Kit Using Combined Biomarkers) 폐암 진단용 복합 바이오마커를 사용하는 폐암 진단용 키트(Lung Cancer Diagnosis Kit Using Combined Biomarkers) 도면IPC : G01N 33/574 C12Q 1/68 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 더보기 출원번호 : 1020130052508 출원일자 : 2013.05.09 등록번호 : 1014635880000 등록일자 : 2014.11.06 공개번호 : 1020130054311 공개일자 : 2013.05.24 대리인 : 강민수 발명자 : 김철우 , 박필제 , 신용성 , 김용대 , 김정연 , 오미애 , 강경남
7))===등록 [10] 복합 바이오마커를 활용한 암 진단 정보 생성 방법, 및 암 진단 예측 시스템 장치(Cancer Diagnosis Information Generation Method, Cancer Diagnosis System Device) 복합 바이오마커를 활용한 암 진단 정보 생성 방법, 및 암 진단 예측 시스템 장치(Cancer Diagnosis Information Generation Method, Cancer Diagnosis System Device) 도면IPC : G01N 33/574 G06F 17/18 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 더보기 출원번호 : 1020100139567 출원일자 : 2010.12.30 등록번호 : 1014015610000 등록일자 : 2014.05.23 공개번호 : 1020120077568 공개일자 : 2012.07.10 대리인 : 강민수 발명자 : 김철우 , 박필제 , 신용성 , 김용대 , 김정연 , 오미애 , 강경남
8))===등록 [11] 폐암 진단용 복합 바이오마커 구성 방법 및 폐암 진단용 복합 바이오마커(Combined Biomarkers and Method on Composing Combined Biomarkers for Lung Cancer Diagnosis) 폐암 진단용 복합 바이오마커 구성 방법 및 폐암 진단용 복합 바이오마커(Combined Biomarkers and Method on Composing Combined Biomarkers for Lung Cancer Diagnosis) 도면IPC : G01N 33/574 G01N 33/68 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 더보기 출원번호 : 1020100139568 출원일자 : 2010.12.30 등록번호 : 1014543980000 등록일자 : 2014.10.17 공개번호 : 1020120077569 공개일자 : 2012.07.10 대리인 : 강민수 발명자 : 김철우 , 박필제 , 신용성 , 김용대 , 김정연 , 오미애 , 강경남
9))===등록 [14] 임신성 당뇨 조기 진단 정보를 제공하는 방법 및 임신성 당뇨 조기 진단 정보를 제공하는데 사용되는 임신성 당뇨 모니터링, 진단 및 스크리닝용 키트(method on providing information on early diagnosis of gestational diabetes and kit for providing information on early diagnosis of gestational diabetes) 임신성 당뇨 조기 진단 정보를 제공하는 방법 및 임신성 당뇨 조기 진단 정보를 제공하는데 사용되는 임신성 당뇨 모니터링, 진단 및 스크리닝용 키트(method on providing information on early diagnosis of gestational diabetes and kit for providing information on early diagnosis of gestational diabetes) 도면IPC : G01N 33/68 G01N 33/53 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 더보기 출원번호 : 1020110077391 출원일자 : 2011.08.03 등록번호 : 1013553940000 등록일자 : 2014.01.20 공개번호 : 1020130015413 공개일자 : 2013.02.14 대리인 : 최환욱 발명자 : 박중신 , 김철우 , 김선민 , 신용성 , 신호상
10))===등록 [16] 아피제닌, 커큐민 및 호노키올을 유효성분으로 포함하는 폐암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물(Pharmaceutical compositions for preventing or treating lung cancer comprising apigenin, curcumin, and honokiol as active ingredients) 아피제닌, 커큐민 및 호노키올을 유효성분으로 포함하는 폐암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물(Pharmaceutical compositions for preventing or treating lung cancer comprising apigenin, curcumin, and honokiol as active ingredients) 도면IPC : A61K 31/352 A61K 31/12 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020160111383 출원일자 : 2016.08.31 등록번호 : 1018030000000 등록일자 : 2017.11.23 공개번호 : 공개일자 : 대리인 : 이명진 발명자 : 김철우 , 장지영
11))===등록 [17] 유방암 진단을 위한 엑소좀 내의 ANT2 mRNA의 이용방법(Method of using ANT2 mRNA in exosome for breast cancer diagnosis) 유방암 진단을 위한 엑소좀 내의 ANT2 mRNA의 이용방법(Method of using ANT2 mRNA in exosome for breast cancer diagnosis) 도면IPC : G01N 33/574 C12Q 1/68 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020110085047 출원일자 : 2011.08.25 등록번호 : 1013350340000 등록일자 : 2013.11.25 공개번호 : 1020130022204 공개일자 : 2013.03.06 대리인 : 특허법인이룸 발명자 : 김철우 , 장지영 , 이영신
12))===등록 [18] PrxⅡ 단백질을 진단 마커로 사용하여 자성 포유동물의불임을 진단하는 방법(Diagnosis of Female Sterility Using Protein PrxII AsDiagnostic Marker) PrxⅡ 단백질을 진단 마커로 사용하여 자성 포유동물의 불임을 진단하는 방법(Diagnosis of Female Sterility Using Protein PrxII AsDiagnostic Marker) 도면IPC : C07K 14/47 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020020008816 출원일자 : 2002.02.19 등록번호 : 1005238350000 등록일자 : 2005.10.18 공개번호 : 1020030068973 공개일자 : 2003.08.25 대리인 : 손민 발명자 : 박영미 , 김철우 , 최은미 , 김정구 , 백선희 , 채호준
13))===등록 [19] 대장암 진단 및 스크리닝용 단백질 마커 및 대장암 진단을위한 상기 마커의 측정방법(Protein markers for diagnosis and screening and the method of mesurement thereof for colon cancer diagnosis) 대장암 진단 및 스크리닝용 단백질 마커 및 대장암 진단을위한 상기 마커의 측정방법(Protein markers for diagnosis and screening and the method of mesurement thereof for colon cancer diagnosis) 도면IPC : G01N 33/574 G01N 33/68 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020080046642 출원일자 : 2008.05.20 등록번호 : 1009207310000 등록일자 : 2009.09.30 공개번호 : 공개일자 : 대리인 : 이원희 발명자 : 김철우 , 박필제 , 이경애 , 강경남 , 신용성 , 황대용
14))===등록 [20] Des-R 프로트롬빈 활성 펩티드 단편 F2의 혈청 내 농도 측정을 통한 파종성혈관내응고의 진단 및 스크리닝 방법(Diagnosis and screening method of disseminated intravascular coagulation based upon des―R prothrombin activation peptide fragment F2) Des-R 프로트롬빈 활성 펩티드 단편 F2의 혈청 내 농도 측정을 통한 파종성혈관내응고의 진단 및 스크리닝 방법(Diagnosis and screening method of disseminated intravascular coagulation based upon des―R prothrombin activation peptide fragment F2) 도면IPC : C07K 16/36 G01N 33/50 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020120158457 출원일자 : 2012.12.31 등록번호 : 1014405390000 등록일자 : 2014.09.04 공개번호 : 1020140088996 공개일자 : 2014.07.14 대리인 : 이원희 발명자 : 김철우 , 김현경 , 신용성 , 연은희
15))===등록 [21] T/Tn과 산화 만난의 접합체 및 이를 포함하는 암 백신조성물(OXIDISED MANNAN-T/TN CONJUGATE AND CANCER VACCINECOMPOSITION COMPRISING SAME) T/Tn과 산화 만난의 접합체 및 이를 포함하는 암 백신조성물(OXIDISED MANNAN-T/TN CONJUGATE AND CANCER VACCINECOMPOSITION COMPRISING SAME) 도면IPC : C07K 14/47 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 더보기 출원번호 : 1020030023276 출원일자 : 2003.04.14 등록번호 : 1009802460000 등록일자 : 2010.08.31 공개번호 : 1020040088864 공개일자 : 2004.10.20 대리인 : 장성구 발명자 : 김철우 , 손혜연
16))===등록 [22] 대장암 진단 및 스크리닝용 단백질 마커 및 대장암 진단을 위한 상기 마커의 측정방법(Protein markers for diagnosis and screening and the method of mesurement thereof for colon cancer diagnosis) 대장암 진단 및 스크리닝용 단백질 마커 및 대장암 진단을 위한 상기 마커의 측정방법(Protein markers for diagnosis and screening and the method of mesurement thereof for colon cancer diagnosis) 도면IPC : G01N 33/574 G01N 33/68 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020090054033 출원일자 : 2009.06.17 등록번호 : 1009800310000 등록일자 : 2010.08.30 공개번호 : 1020090121259 공개일자 : 2009.11.25 대리인 : 이원희 발명자 : 김철우 , 박필제 , 이경애 , 강경남 , 신용성 , 황대용
17))===등록 [25] ANT2 siRNA를 함유하는 HER2 표적 항암제에 대한 내성 극복을 위한 조성물(COMPOSITION FOR OVERCOMING RESISTANCE TO HER2 INHIBITOR COMPRISING ANT2 SIRNA) ANT2 siRNA를 함유하는 HER2 표적 항암제에 대한 내성 극복을 위한 조성물(COMPOSITION FOR OVERCOMING RESISTANCE TO HER2 INHIBITOR COMPRISING ANT2 SIRNA) 도면IPC : A61K 48/00 A61K 39/395 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020150004367 출원일자 : 2015.01.12 등록번호 : 1016815970000 등록일자 : 2016.11.25 공개번호 : 1020150086442 공개일자 : 2015.07.28 대리인 : 특허법인 유아이피 발명자 : 김철우 , 장지영
18))===등록 [29] 특정 항목이 속하는 클래스를 예측하기 위한 2-클래스 분류 방법 및 이를 이용하는 컴퓨팅 장치(TWO CLASS CLASSIFICATION METHOD FOR PREDICTING CLASS OF SPECIFIC ITEM AND COMPUTING APPARATUS USING THE SAME) 특정 항목이 속하는 클래스를 예측하기 위한 2-클래스 분류 방법 및 이를 이용하는 컴퓨팅 장치(TWO CLASS CLASSIFICATION METHOD FOR PREDICTING CLASS OF SPECIFIC ITEM AND COMPUTING APPARATUS USING THE SAME) 도면IPC : G06K 9/62 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020160149120 출원일자 : 2016.11.09 등록번호 : 1017477830000 등록일자 : 2017.06.09 공개번호 : 공개일자 : 대리인 : 특허법인 수 발명자 : 김철우 , 김용대 , 강경남 , 권오란
19))===등록 [32] EGFR 표적 치료제에 대한 폐암의 치료 반응성을 예측하는 방법(METHOD OF PREDICTING RESPONSIVENESS OF LUNG CANCER TREATMENT TO EGFR TARGETING AGENT) EGFR 표적 치료제에 대한 폐암의 치료 반응성을 예측하는 방법(METHOD OF PREDICTING RESPONSIVENESS OF LUNG CANCER TREATMENT TO EGFR TARGETING AGENT) 도면IPC : G01N 33/68 G01N 33/48 ..... 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020130060659 출원일자 : 2013.05.28 등록번호 : 1013846860000 등록일자 : 2014.04.07 공개번호 : 공개일자 : 대리인 : 특허법인이룸 발명자 : 김철우 , 장지영 , 고현정 , 김용구
20))===등록 [34] 녹색 형광 단백질과 Bfl-1의 융합단백질 또는 이를코딩하는 유전자를 포함하는 세포사멸을 유도하기 위한약학 조성물(PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INDUCING APOPTOSISCOMPRISING A FUSION PROTEIN OF Bfl-1 AND GREENFLUORESCENT PROTEIN OR A GENE ENCODING SAME) 녹색 형광 단백질과 Bfl-1의 융합단백질 또는 이를코딩하는 유전자를 포함하는 세포사멸을 유도하기 위한약학 조성물(PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INDUCING APOPTOSISCOMPRISING A FUSION PROTEIN OF Bfl-1 AND GREENFLUORESCENT PROTEIN OR A GENE ENCODING SAME) 도면IPC : A61K 48/00 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 더보기 출원번호 : 1020040034598 출원일자 : 2004.05.17 등록번호 : 1005775120000 등록일자 : 2006.04.28 공개번호 : 1020040108553 공개일자 : 2004.12.24 대리인 : 장성구 더보기 발명자 : 김철우 , 고재균 , 양완석
21))===등록 [35] 프로테옴 이미지 마이닝을 이용한 암 질환 분석 방법 및시스템(Method and System for Analysis of Cancer BiomarkersUsing Proteome Image Mining) 프로테옴 이미지 마이닝을 이용한 암 질환 분석 방법 및시스템(Method and System for Analysis of Cancer BiomarkersUsing Proteome Image Mining) 도면IPC : G01N 33/574 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020020067298 출원일자 : 2002.10.31 등록번호 : 1003835290000 등록일자 : 2003.04.28 공개번호 : 공개일자 : 대리인 : 이세진 발명자 : 김철우 , 박영미 , 박종서 , 지승도 , 온승엽 , 황수찬
22))===등록 [37] Des-R 프로트롬빈 활성 펩티드 단편 F2의 혈청 내농도 측정을 통한 암의 진단 및 스크리닝 방법(Diagnosis and screening method of cancer based upon des―R prothrombin activation peptide fragment F2) Des-R 프로트롬빈 활성 펩티드 단편 F2의 혈청 내농도 측정을 통한 암의 진단 및 스크리닝 방법(Diagnosis and screening method of cancer based upon des―R prothrombin activation peptide fragment F2) 도면IPC : C07K 14/00 출원인 : (주) 바이오인프라생명과학 출원번호 : 1020080023803 출원일자 : 2008.03.14 등록번호 : 1009676140000 등록일자 : 2010.06.25 공개번호 : 1020090098418 공개일자 : 2009.09.17 대리인 : 이원희 발명자 : 김철우 , 박필제 , 신용성 , 이길현 , 신호상 , 김병권
===등록 [35] 프로테옴 이미지 마이닝을 이용한 암 질환 분석 방법 및 시스템
===등록 [10]복합 바이오마커를 활용한 암 진단정보 생성 방법, 및 암 진단 예측 시스템 장치
===등록 [29] 특정 항목이 속하는 클래스를 예측하기 위한 2-클래스 분류 방법 및 이를 이용하는 컴퓨팅 장치....
===공개 [2] 스마트폰을 이용한 암검진 보조서비스 제공방법 및 그 시스템
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===등록 [18] PrxⅡ 단백질을 진단 마커로 사용하여 자성 포유동물의 불임을 진단하는 방법
===등록 [14] 임신성 당뇨 조기 진단 정보를 제공하는 방법 및 임신성 당뇨 조기 진단 정보를 제공하는데 사용되는 임신성 당뇨 모니터링, 진단 및 스크리닝용 키트
===등록 [20] Des-R 프로트롬빈 활성 펩티드 단편 F2의 혈청 내 농도 측정을 통한 파종성혈관내응고의 진단 및 스크리닝 방법
-----------[암 사전진단/진단키트]-------------------
===등록 [37] Des-R 프로트롬빈 활성 펩티드 단편 F2의 혈청 내농도 측정을 통한 암의 진단 및 스크리닝 방법
===등록 [17] 유방암 진단을 위한 엑소좀 내의 ANT2 mRNA의 이용방법
===등록 [5] 유방암 모니터링, 진단 및 스크리닝용 단백질 마커 및 이를 이용한 유방암 모니터링, 진단 및 스크리닝 방법
===등록 [3] 위암 진단용 단백질 마커 및 이를 이용한 진단키트
===등록 [19] 대장암 진단 및 스크리닝용 단백질 마커 및 대장암 진단을위한 상기 마커의 측정방법
===공개 [1] 피험체의 폐암 진단을 위한 복합 바이오마커군, 이를 이용하는 폐암 진단용 키트, 복합 바이오마커군의 정보를 이용하는 방법 및 이를 수행하는 컴퓨팅 시스템
===등록 [11] 폐암 진단용 복합 바이오마커 구성 방법 및 폐암 진단용 복합 바이오마커
===등록 [6] 폐암 진단용 복합 바이오마커를 사용하는 폐암 진단용 키트
------------------[암치료제]-------------------------
===등록 [32] EGFR 표적 치료제에 대한 폐암의 치료 반응성을 예측하는 방법
===등록 [16] 아피제닌, 커큐민 및 호노키올을 유효성분으로 포함하는 폐암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
===등록 [34] 녹색 형광 단백질과 Bfl-1의 융합단백질 또는 이를 코딩하는 유전자를 포함하는 세포사멸을 유도하기 위한 약학 조성물
===등록 [21] T/Tn과 산화 만난의 접합체 및 이를 포함하는 암 백신조성물
===등록 [25] ANT2 siRNA를 함유하는 HER2 표적 항암제에 대한 내성 극복을 위한 조성물
===등록[1]유전자 이입을 이용한 엑소좀의 제조방법 및 상기 엑소좀의 용도<2002년8월13일 출원>
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>>2018.03.02 [10년내 상용화 가능 10대 의료기술들]
10년 안에 상용 가능한 10대 의료기술...
보건산업진흥원 자문 거쳐 선정 ==3세대 면역항암제, 체액 이용 암 조기진단 등 포함
10년 안에 상용화 가능한 10대 보건의료기술은 어떤 게 있을까? 한국보건산업진흥원(원장 이영찬)은 2일 4차 산업혁명 시대를 맞아 제약·의료기기 등 보건산업의 육성·발전을 위해 ‘10년 안에 상용화가 유망한 10대 보건의료기술’을 선정, 발표했다.
보건산업진흥원은 기술 동향에 대한 자료 조사와 함께 100명의 전문가를 대상으로 설문조사를 실시해 국내에서 향후 10년 안에 상용화될 것으로 기대되는 128개의 후보 기술을 수집했다.
이후 보건산업진흥원은 후보 기술에 대한 실현 가능성과 유사 중복 등을 중심으로 분야별 전문가 검토를 거쳐 1차적으로 17개 기술을 우선 선별한 뒤 인접 기술의 영향, 실용화 가능성, 환자 또는 일반인이 소비를 주도할 수 있는지 등을 바탕으로 자문을 거쳐 최종 10개 유망기술을 도출했다.
보건산업진흥원이 최종 선정한 10년 이내 상용화가 유망한 10대 보건의료기술은 △체내 이식형 초정밀 약물전달기기 △체액을 통한 암 조기 진단 △인공지능 재활치료 △실시간 신체정보를 활용한 헬스케어 서비스 △항노화 요법 △생체 친화형 심혈관계 나노바이오 소재 △다중 병원체 신속진단 △새로운 3세대 항암제 △중분자 신약 △ 신약개발 평가 플랫폼 등이다.
==1>체내이식형초정밀 약물전달기기<당뇨병, 고혈압 환자 대상..>
==2>체액을 통한 암조기진단(=액체생검 암 조기진단, 동반진단, 개인 맞춤형 암치료제)
==3>인공지능 재활치료
==4>생체정보 및 바이오마커 실시간 모니터링을 활용한 헬스케어서비스
==5>항노화/항산화요법
==6>생체친화형 심혈관계 나노바이오소재
==7>다중병원체 신속진단((현장진단 키트 이용))
==8>3세대 면역항암제
==9>펩타이드 크기의 중분자신약
==10>신약개발 평가 플랫폼
진흥원 관계자는 "미국의 경우 2016년 한 해 동안 헬스케어 분야에서 38만 명의 신규 고용이 이뤄졌다"면서 "우리나라도 고용유발 효과와 부가가치가 높다고 알려져 있는 보건의료산업의 집중 육성과 인력 양성을 통해 건강 증진과 일자리 창출 효과를 극대화해야 할 때"라고 밝혔다.
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위의 10가지 범주중에서 바이오인프라생명공학은
2>의 영역은 현재 서비스하고 있는 분야이고,
<**체액중 대표적인 것이 혈액이라는 것을 다 아시죠??>
4>의 영역은 금년 4월경(?)부터 서비스에 돌입 가능하며
8>의 영역도 당사가 보유하고 있는 발명특허들(아피게닌, 호노키올, 커큐민...//엑소좀 산화만난...)을 볼 때 부분적으로 참여가능한 상태에 들어가 있음이 확인됩니다....
계속 올려드리는 발명특허 연재를 통해서 알려드리도록 하겠습니다..
###2012.02.24 [플라보노이드] 아피게닌 [apigenin]
아피게닌은 파슬리, 양파, 카모마일, 밀 등에 함유되어 있는 무독성 바이오플라보노이드 성분의 일종이다.
파슬리, 셀러리 등에 다량 함유되어 있으며, 염증과 산화 스트레스를 억제 및 탄수화물 대사를 증진(carbohydrate metabolism promoter)하는 효과가 있다.
화학식은 C15H10O5, 분자량은 270.23으로 물에 녹지 않는 불용성이다.
미국 웨스턴리저브대학 암센터(Case Comprehensive Cancer Center, Case Western Reserve University)의 연구에 따르면, 아피게닌은 전립선암, 유방암, 결장직장암, 폐암 등의 발병위험성을 높이는 요인으로 알려진 인슐린 유사 성장호르몬-1(IGF-1)의 수치를 감소시켰으며, 발암 위험성을 낮추는 요인으로 꼽히는 인슐린 유사 성장호르몬 결합단백질-3의 수치는 크게 증가시킨 것으로 밝혀졌다.
이는 아피게닌이 인슐린 유사 성장호르몬의 신호전달 기전을 차단하여 전립선암의 발병을 예방하고, 이미 발생한 암세포들의 증식을 억제하기 때문이다. 특히 발암성 아플라톡신 B1 활성 저해 효과가 있는데, 그 중에서 나린제닌과 더불어 아피게닌(apigenin)이 가장 효과가 있는 것으로 알려졌다.
@관련논문 : 인슐린 유사 성장호르몬(IGF) 형성을 감소를 통한 항암작용 : A promising anticancer agent for the modulation of the insulin-like Growth Factor (IGF) Axis in prostate cancer
아피게닌은 세포자살(apoptosis)를 유도하여 암세포를 제거한다.
활성산소나 독성물질로 인해 DNA세포가 손상되면 p53이라는 종양억제유전자가 나타나 손상된 세포가 성장과 분열을 하지 못하도록 명령을 내리고 DNA를 수선하여 세포주기를 정상적으로 재가동하거나 자살명령을 내려 손상된 세포를 제거하는 기능을 한다.
그런데, 이 과정에서 아피게닌이 변이세포가 생기지 못하도록 감시하는 p53 유전자의 발현을 증가시켜 세포자살을 촉진시켜주는 기능을 한다. 뿐만 아니라 아피게닌은 에스트로겐 혹은 성장인자와 같은 외부 신호를 안전하게 암세포의 핵내로 전달시키는 hsp90을 차단시켜 암세포의 증식을 중단시킨다.
암세포 내에서 비정상적인 텔로머레이즈는 암치료의 중요한 목표물이 되었다.
흑색종 세포의 일종인 SK-MEL28 TPH를 이용하여 암세포의 텔로머레이즈와 세포자살을 관찰한 결과, 아피게닌에 의하여 유도된 세포자살은 p53 조절향상과 관계하며 bcl-2군과 같은 세포자살과 관련이 있는 다른 단백질이 아피게닌에 의하여 조절되는지는 확실치 않았다.
그러나 황금에 있는 플라보노이드, 아피게닌은 텔로머레이즈 활성도 억제하는 것으로 나타나 아피게닌을 이용한 항암 치료의 가능성을 보여주었다.
정상 세포의 경우 성장 유전자 또는 원종양 유전자에 의해 세포 성장이 유도되지만 일정 성장 후 p53, p16, RB(retino blastoma)등의 종양 억제 유전자들에 의하여 세포분열이 중단 되어 세포성장이 조절된다.
그런데 이 과정에서 종양억제 유전자가 변이되어 제 기능을 다하지 못하면 암세포로 전이될 수 있다. 실제로 약 절반 이상의 암에서 p53 유전자의 변이가 관찰된다.
그러나 유전자 변이 자체가 반드시 암을 유발하는 것은 아니다. 왜냐하면 대부분의 유전자들은 세포분열이 되기 전에 유전자 회복 효소에 의하여 신속히 정상으로 되돌아오기 때문이다.
p53 유전자는 변이된 유전자가 바로 정상으로 교정될 수 있는 시간적 여유를 주기 위하여 세포분열 중간단게에서 멈추도록 한다. 그래도 회복되지 않는 유전자들은 p53에 의하여 세포자살을 촉진하는 Bax 단백질이 발현되어 세포사멸을 통해 비정상적인 세포가 제거된다.
만약 이 세포사멸 기전 즉 p53이 비정상이라면 비정상적인 세포가 계속 증식되어 암이 되는 것이다. 이와 같이 아피게닌은 변이세포가 생기지 못하도록 감시하는 p53 유전자의 발현을 증가시킨다.
비정상적인 세포가 무한 증식할 수 있는 것은 텔로미어를 만들어 내는 텔로머레이즈라는 효소 때문이기도 하는데 이들의 활성 또한 아피게닌이 억제한다.
최근에 최근 연구결과에 의하면 아피제닌이 전립선암 세포주의 증식을 억제하는 것으로 보고되고 있다.
아피게닌의 암 예방효과를 관찰하기 위해 실험용 마우스에 20-50㎍의 아피제닌을 1일 1회 2주 동안 사료를 통해 섭취토록 한 뒤 전립선암 세포를 체내에 주입하는 연구를 진행한 결과 아피게닌이 암세포들의 자기파괴를 유도해 증식속도를 둔화시킨 것으로 밝혀졌다.
이 과정에서 체중증가 등의 부작용을 동반하지 않았다.
파리대학 세인트루이스병원(Institut d’Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Université Paris)의 “아피게닌의 에스트로겐 민감성 유방암 세포주 MDA-MB231에 대한 연구”에서 아피게닌이 유방암 세포주 MDA-MB231의 신생혈관을 차단하여 세포자살에 이르게 한 것으로 밝혀졌다.
작용기전은 아피게닌 22.8 uM (2.5 ug/mL)을 처리하였더니 신생혈관 촉진자 u-PA와 MMP-9의 세포핵 결합을 차단함으로써 MDA-MB231종양이 자멸사에 이르게 하는 것으로 나타났다.
MDA-MB231종양의 침습과 전이에 대한 다른 연구에서는 아피게닌 45.5uM (5ug/mL)을 처리하였을 때 종양의 침습을 74% 수준 크게 감소시켰으며, 전이에 억제 작용에 대한 실험에서는 아피게닌 45.5uM(5ug/mL)처리에서 전이를 15% 감소시켰다.
이는 아피게닌이 종양촉진유전자 NF-kB의 활성을 저해하고 종양억제유전자 p53을 활성화함으로써 종양의 침습과 전이가 줄어든 것으로 판단되었다.
연구진은 플라보노이드계열의 아피게닌이 소량의 투여로도 암세포를 크게 억제하는 효과를 보임에 따라, 항암제 후보로 대단히 매력적인 조건을 가지고 있는 것으로 견론지었다.
@ 관련논문 : Apigenin Acts on the Tumor Cell Invasion
서울 카톨릭대학교 암연구센타의 “자궁경부암 세포주에서 Apigenin에 의한 세포사 유도” 제목의 발표된 논문에 따르면
“아피게닌은 유방암 및 대장암 등 여러 가지 인체 암 세포주에서 세포성장 저해, 세포주기 억제 및 세포사를 유도하며, 이는 아피게닌이 cyclin D1, D2, E 및 CDK 2, 4, 6을 감소시켜 세포주기를 억제하거나 종양억제유전자 Fas/APO-1과 카스파제 발현 유도를 통해 세포사를 일으키는 것으로 알려졌다.
또한 아피게닌은 유방암, 난소암, 전립선암, 대장암에서 신생 혈관생성을 억제하며, 이때 아피게닌은 HIF 1-α, COX-2, 혈관확장인자(nitric oxide synthase-2 : NOS-2), 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor : VGEF) 그리고 LOX의 발현 조절에 관련된 것으로 알려져 있다.
아피게닌은 상피증식인자수용체(EGFR), 티로신인산화효소(tyrosine kinase)의 억제작용을 하며, MDA-MB-231 유방암 세포주에서 PI3K/Akt 경로와 beta-4 integrin의 기능을 저해함으로써 HGF에 의해 촉진된 암세포의 성장과 전이를 저해하는 것으로 보고되었다.
백혈병 세포주에 대해서는 아피게닌 5.5 mg/L 사용으로 종양촉진유전자를 차단하고 카스파제-3 활성화함으로써 백혈병 세포주 HL-60 세포자살 유도하는 것으로 보고된바 있다.”
이러한 연구 결과들은 향후 항암제로서 아피게닌의 이용 가능성을 시사한다.
자궁경부암과 아피게닌
자궁경부암의 95% 정도는 인유두종바이러스 (human papilloma virus: HPV)가 원인인 것으로 알려져 있고, 특히 HPV 16, HPV 18 등 고위험군 HPV의 감염이 자궁경부암과 밀접하게 연관되어 있다.12 HPV 16/18의 E6/E7 유전자는 발암 유전자로 알려져 있으며, 이는 항종양 유전자인 p53의 발현 저해, 텔로머라제(telomerase)의 활성, 인터페론 생성의 지연, 외부 유전자의 삽입과 돌연변이 유도, 세포사의 저해와 세포의 불멸화를 유도하는 것으로 알려져 있다.
연구목적 : 자궁경부암 세포주에서 아피게닌에 의한 세포성장 저해 효과 및 세포사 유도 등을 확인하고, 아피게닌의 HPV의 E6/E7 유전자의 발현에 미치는 영향을 조사
자궁경부암 세포주 3종 [CaSKi, HeLa, C33A]에 아피게닌 24시간 동안 농도별[3.125 μM, 6.25 μM, 12.5 μM] 처리
결과
1. Apigenin 처리에 의한 자궁경부암 세포의 성장 억제 확인
2. 자궁경부암 세포주에서 apigenin에 의한 세포자멸사(apoptosis) 유도 확인
3. Apigenin에 의한 HPV E6, E7 유전자의 발현 조사에서는 E6와 E7의 mRNA level에는 영향을 주지 않았다. 이는 apigenin이 E6와 E7의 전사 이후의 단계 혹은 E6/E7과는 독립적인 경로의 조절을 통해서 항암효과를 나타내는 것을 시사한다.
고찰 : Apigenin은 식물과 과일에 널리 분포하는 가장 일반적인 방향족 화합물로서 독성이 낮고 정상 세포와 암세포에 있어 다른 효과를 보이는데 즉 약제로서 효용성을 가지는 농도에서 정상 세포에는 영향을 주지 않으면서 암세포의 세포사를 유도하기 때문에 매우 매력적인 약제로서 Apigenin의 항종양 효과에 대해 1980년대 후반부터 지속적으로 보고 되어왔으며 최근에는 이러한 항종양 효과의 분자메카니즘에 대해 많은 연구들이 진행되고 있다.
또한 본 연구 결과는 아피게닌이 자궁경부암 치료를 위한 항암제로서 강한 잠재력을 가지고 있음을 뒷받침한다.
ü 관련논문 : 자궁경부암 세포주에서 Apigenin에 의한 세포사 유도
----아피게닌의 다양한 암세포주에 대한 억제(세포자멸사) 효과 요약----
종류 ::: 아피게닌 Afigenin
타킷 유전자 ::: NF-κB, TNF. IL-1β, cyclin, CDK, c-Myc, COX-2, 5-LOX, ICAM-1, MMP-2, MMP-9, MAPK, VGEF
억제 세포종 :: 백혈병(HL-60, U937), 유방암(MDA-MB-231/453), 자궁암(CaSKi, HeLa, C33A), 난소암, 전립선암(HT-29), 대장암, 결장암, 직장암, 폐암, 피부암(B16-BL6)
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아피게닌은 거의 대부분의 암세포의 성장, 분화, 신생혈관, 전이 등 전 단계에 걸쳐 억제하는 효능을 가지고 있는 매우 중요한 항암물질이다.
아피게닌은 항종양 효과가 매우 탁월하여 소량의 섭취 만으로 암세포 사멸작용을 하는 것으로 연구결과 밝혀졌으며 1일 8g 까지 복용 후에도 부작용은 나타나지 않은 것으로 보고되었다.
==아피게닌 함유식물 TOP7...........자료출처 : USA Database==
말린파슬리 parsley, dried 13,506mg
프레쉬파슬리 Parsley, raw 302mg
캐모마일 Matricaria chamomilla 290mg
황금 S.integrifolia 264mg
페파민트 Peppermint, fresh 8.7 mg
타임 Thyme, fresh 5.0 mg
셀러리 Celery, raw 4.6 mg
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@@ 참고논문들
① 유방암세포주 MDA-MB-231에 대한 아피게닌 억제작용 : Inhibition of proteasome activity by the dietary flavonoid apigenin
② 인슐린 유사 성장호르몬(IGF) 형성을 감소를 통한 항암작용 : A promising anticancer agent for the modulation of the Insulin-like Growth Factor (IGF) Axis in prostate cancer
③ 림프구 백혈병 세포주에 대한 아피게닌의 작용 : Anti-mutagenic and Pro-apoptotic Effects of Apigenin on Human Chronic Lymphocytic Leukemia Cells
④ 천연 항암제로서의 단백질티로신키나제 : Protein Tyrosine Kinase (PTK) as a Novel Target for Some Natural Anticancer Molecules Extracted from Plants
⑤ 유방암세포주(hella)에 대한 아피게니 억제작용 : Apigenin induced apoptosis through p53-dependent pathway in human cervical carcinoma cells
⑥ 유방암세포주(HER2)에 대한 아피게닌 억제작용 : Apigenin Induces Apoptosis through Proteasomal Degradation of HER2/neu in HER2/neu-overexpressing Breast Cancer Cells via the Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt-dependent Pathway
⑦ 아게게닌의 COX-2 차단으로 암세포자멸사 유도 : Apigenin Prevents UVB-Induced Cyclooxygenase 2 Expression: Coupled mRNA Stabilization and Translational Inhibition
⑧ 악성신경교종세포주(U87MG)에 대한 아피게닌 억제작용 : Apigenin Induces Cell Death Through Ca2+/ROS-dependent Down-regulation of Akt in U87MG Human Glioma Cells
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###2016. 9. 2. 목련나무(또는 후박나무) 추출물 honokiol(호노키올)
최근 목련나무((다른 이름으로 후박나무))에서 추출물한 honokiol 이 암세포의 성장을 억제하고 세포사멸을 유도하는 것으로 밝혀진 자료가 있다... 얼마전 그라비올라 나무가 항암효과가 밝혀져 큰 이슈가 되었는데 약용식물에서 추출한 물질들이 속속 연구되어 암치료제로 사용되는 의약품의 개발원천이 되고 있다.
목련 나무에서 추출한, honokiol은 전통적으로 일본과 중국의 한방 의약품에 사용되어 왔는데, honokiol은 통합적 암 치료에 있어서 다양한 암종들에 대해 매우 강력하고 치료 도구가 될 수 있음이 입증되고 있다.
목련 나무 껍질로부터 얻는 honokiol은 옛날부터 소화 장애, 불안 및 기타 만성 질환 치료를 위해 전통 중국 의학 (TCM)에서 사용되어 왔는데, 지난 십여년 동안 집중적으로 연구해 본 결과 honokiol 작용의 다양한 메커니즘을 새롭게 이해하게 되었고 이에 따라 암치료의 보조제로서의 가능성에 대해 활발하게 연구의 대상이 되고 있는데, 대체로 고형암들과 여러 혈액 암에서 다중 항암약물 내성을 반전시키고 다른 치료와 synergizing하는 효과가 나타난다고 알려져 있다...
***작용 메커니즘
==암세포주기 정지를 조절하는 암 신호 전달 경로를 억제하여 세포 자살 (프로그램 된 암 세포 사멸)를 촉진 활성
......천연 목련 화합물이 암 성장에 있어서 중요한 경로들을 차단하고 있다..
.....유방, 폐 및 방광암 세포에서 honokiol의 암세포 자살을 유발한다.
......비소세포 폐암에서 honokiol이 암 성장 억제 및 세포 사멸을 유도한다..
......유방, 전립선, 결장, 간, 폐 등 다수의 암세포에서 다중 경로를 통해 암세포증식을 차단한다..
......백혈병에서도 honokiol 암 생존 신호를 차단하여 세포주기를 정지시키고 세포자살을 촉진했다..
......honokiol이 흑색종 성장 및 전이를 차단하였다...
.....honokiol 전립선 암세포의 호르몬 민감성과 무관하게 세포주기 정지를 유도한다....
=== 암세포의 성장을 촉진하는 다양한 신호 전달 경로를 조절함으로써, 종양 혈관 신생을 저해 할 수 있다.
.........Honokiol는 VEGF (혈관 내피 성장 인자)관련 성장 자극에 관여하는 주요 경로 중 하나를 억제함으로써 림프계를 통해 암세포의 확산을 억제하는 것으로 나타났다..
...... honokiol가 위암에서 혈관 신생 경로를 억제하여 전이를 늦추었다....
::::: honokiol의 직접적인 세포 독성 활성 보조한다
......함암제와 함께 투여시 직접 전이성 골암세포를 공격한다
===:Honokiol 생물학적활성이 높으면서도 분자 크기를 작게 만드는 것이 가능함
......뇌종양 신경 교종 및 신경 아세포종 등의 치료를 위해서도 뇌 혈관 및 혈액 - 뇌척수액 장벽을 통과 할 수 있기에 보조치료제로서 사용 가능
==다양한 암 치료와 시너지
honokiol의 가장 중요한 특성 중 하나는 기존의 암 치료와 상승적으로 작용하는 시너지기능에 있음.....2005 및 2013 사이에 수행된 많은 연구를 통해 다수의 암들에 대한 방사선치료 및 특정 항암 약물의 효과를 향상시키는 honokiol의 놀라운 능력을 보여주었음
****다제 내성 유방암 (12) :: 화학 요법 약물과 시너지 발현//치료 내성 결장암 세포에 대해 방사선치료효과 증강//대장 암 (14) : 시스플라틴 효능을 강화//독소루비신 약제 내성 자궁암 ::: 암세포를 다시 민감화//인간의 백혈병 세포 (16) : 글리벡과 상승 작용 수행//방사선 치료시 암 세포를 감작시켜 효능 증강//난소 암 동물 모델에서 시스플라틴의 활성을 강화//만성 림프 모구 백혈병 : 약물치료효과 강화
==항 염증 및 항산화 보호
직접적인 항암 활동 외에도 honokiol 사용시 암과 그 기전에 관한 다른 유용한 항염증제 및 항산화 효과를 얻을 수 있는데, Honokiol는 활성 산소에 대한 강력한 소거 효과를 발휘한다. (20, 21)가활성 산소 억제효과는 실제로 알파토코페롤의 1,000 배로 나타났다. 22 (흥미로운 점은, honokiol 또한 선택적 prooxidant로서 작용한다는 점인데,, 특정 암 세포에 대한 활성 산소를 생성하여 세포사멸을 유도하는 특성을 가지고 있다.....즉, 필요에 따라 항산화제 또는 prooxidant로서 작동하기도 하는 것이 honokiol의 가장 주목할만한 기능 중 하나라 할 수 있다.) 2005 년 연구에는 아밀로이드 플라크의 신경 독성에 대해 뇌세포를 보호하는 기능이 발견되었는 바, honokiol 뇌의 염증과 산화를 감소시킴으로써 알츠하이머 병 치료에 도움이 될 수 있음을 적시하고 있다....
===소스 및 투여량//임상 지침에 따른 투여량 :
활성 암 : 1 GX 3 / 일 (낮은 용량에서 시작하여 전체 용량에 구축)
암 예방 / 후 암 치료 : 1g / 일
염증성 조건 : 250-500mg × 2 / 일
불안 : 250 밀리그램 × 2 / 일
====Honokiol의 생체 내 독성 기록으로 볼 때 지금까지 매우 안전함을 보여주었다.
결론>>이 놀라운 화합물 Honokiol에 대한 연구결과로 볼 때는 알츠하이머병 (23)과 뇌졸중 손상((신경학적 손상을 보호)), C형 간염, 및 바이러스 및 세균 감염 등 다양한 심각하고 어려운 치료 조건하에서도 매우 유익한 호전효과를 보이고 있을 분 아니라 현재는 약제내성 암 영역에서도. 통합자연의학전문의들의 임상적 사용이 증가되고 있는 추세임...
>>2015.05.27 전북대 조진형 연구원, 논문 2편 잇달아 SCI 게재
전북대학교 치의학전문대학원 약리학교실 박사과정 조진형 연구원(33)이 천연 식물에서 암을 억제할 수 있는 물질을 추출하고 그 효과를 2편의 논문으로 입증해 화제가 되고 있다.
▲ 조진형 연구원(왼쪽), 채정일교수
특히 박사과정 대학원생이 항암 관련 연구 성과를 잇달아 세계 학계에 발표한 것은 매우 드문 일로, 앞으로 천연식물을 이용해 새로운 항암관련 단백질을 발굴하고 더 나아가 항암제 개발 등에 더 큰 개가를 올릴 수 있을 것으로 기대되고 있다.
조 연구원은 지도교수인 채정일 교수(교신저자, 치전원)와 함께 ‘인간 구강편평상피 암세포와 이종종양 모델에서 항염증 및 항암 약물로서의 호노키올에 대한 다기능 효과(Multifunctional effects of honokiol as an anti-inflammatory and anti-cancer drug in human oral squamous cancer cells and xenograf)’라는 논문을 발표했다.
이 논문은 생체 소재 분야 세계적 최고 권위지인 ‘바이오매터리얼즈(Biomaterials·인용지수 8.312)’ 최신호에 게재됐다.
조 연구원은 이 연구를 통해 천연식물 추출물인 ‘호노키올(Honokiol)’이라는 항암물질이 소포체에 존재하는 단백질인 ‘ERp44’와 결합해 항염증 및 항암효과를 가져온다는 사실을 인간 구강암 세포주와 이종 종양동물 모델을 통해 세계 최초로 입증했다.
이와 함께 조 연구원은 ‘구강편평상피 암세포와 이종종양 모델에서 4-O-methylhonokiol 매개 세포사멸 효과에 대한 전사인자 Sp1의 역할’이라는 논문도 ‘The International Journal of Biochemistry & Cell Biology(인용지수 4.240)’에 연이어 게재했다.
이 연구 역시 후박(厚朴)나무 껍질에서 추출한 물질이 암 세포 유전자를 활성화시키는 ‘Sp1’이라는 전사인자의 발현을 억제시킨다는 사실을 구강암 세포주와 동물 실험 등을 통해 입증한 것이다.
조 연구원은 “현재까지 많은 암 연구가 계속되고 있음에도 불구하고 부작용이 적고 내성을 극복할 수 있는 항암제 개발은 여전이 어려운 문제로 남아있어 이 연구를 시작했다”며 “실험에서 암 종양이 거의 정상화 수준까지 작아졌다”고 말했다.
조 연구원은 "앞으로 암 연구 뿐만 아니라 다양한 생물학적 연구 분야에서 ‘단백질체학’을 응용한 심도 있는 연구를 해 나갈 계획"이라고 밝혔다.
>>2013.9.8 대장암, 유방암, 전립선암을 포함한 여러 암에서 천연물에 의한 베타-카테닌(β-catenin) 억제작용이 유도하는 암세포 자멸사 (1)-- Featured in 암과 자연치료제(Cancer and Natural Medicine),
베타-카테닌(beta-catenin)은 세포발달과 세포생물학에 근본적으로 기여하는 다기능의 발암성 단백질입니다. 베타-카테닌(β-catenin)의 돌연변이 또는 과발현은 대장암, 유방암, 전립선암, 폐암, 간암, 난소암, 자궁내막암을 비롯한 여러 암에서 일어납니다. 베타-카테닌은 두 종류의 세포시스템에 필수적인 구성원입니다: 베타-카테닌은 카드헤린(cadherin) 단백질 복합체의 구성원으로, 세포의 성장과 세포간 부착(adhesion)을 조절할 수 있으며, 또한 Wnt 신호경로에서 세포내 신호변환기(signal transducer)로 작용합니다. Wnt 신호경로는 정상세포와 암세포(암 줄기세포) 모두에서 성장을 촉진합니다.
세포질의 베타-카테닌(β-catenin) 수준은“분해 복합체”를 이루는 APC/ GSK-3β/Axin에 의해 지속적으로 프로테아솜(proteosome) 매개 분해를 통해 낮은 수준을 유지합니다. 이것은 세포내에 베타-카테닌의 과도한 축적을 막아주는 피드백(자동제어) 기전의 일환입니다.
Wnt 복합체는 세포 외막에 존재합니다. 세포에 Wnt신호가 전달되면 베타-카테닌의 분해가 억제되고, 세포질과 세포핵 내 베타-카테닌 수준이 높아집니다. 성숙한 상피세포에서는 세포성장, 분화, 사멸의 균형을 유지하기 위해 Wnt/베타-카테닌 신호가 엄격하게 통제됩니다. 그러나 모든 종류의 암에서는 Wnt/베타-카테닌 신호의 과발현이 매우 보편적입니다.
Wnt신호가 촉진되었을 때, 종양의 형성과 발달에 관여하는 여러 유전자를 활성화시키기 위해 세포질에서 세포핵 내로 이동하는 베타-카테닌이 활성화됩니다. 세포핵의 베타-카테닌은 세포핵에서 종양의 형성과 발달을 부분적으로 조절하는 여러 유전자의 전사조절자로 작동하는 TCF(T-cell factor)/ LEF(lymphoid enhancer-binding factor) 같은 전사인자와 상호작용합니다. 따라서, 베타-카테닌의 위치이동을 감소시키는 성분이라면 어느 것이든 다양한 암의 치료, 특히 Wnt/베타-카테닌 신호가 상시 활성화된 종양의 억제에 지극히 유용합니다.
Pharmacological modulation of beta-catenin and its applications in cancer therapy.
Dysregulation of Wnt/β-catenin signaling in gastrointestinal cancers.
Wnt signaling in liver cancer.
Wnt/β-catenin signalling in prostate cancer.
Wnt signaling pathways in urological cancers: past decades and still growing.
Constitutive β-catenin Activation Induces Male-Specific Tumorigenesis in the Bladder Urothelium.
Wnt and beyond Wnt: multiple mechanisms control the transcriptional property of beta-catenin.
Cadherin-bound beta-catenin feeds into the Wnt pathway upon adherens junctions dissociation: evidence for an intersection between beta-catenin pools.
단백질 키나제A (protein kinase A: PKA)는 여러 형태의 세포에서 세포증식에 영향을 미치며, 암치료에서는 잠재적 치료표적입니다. PKA의 활성은 cAMP (cyclic AMP)와 cAMP 아날로그(analogs)에 의해 촉진됩니다. 따라서, cAMP 생성을 활성화시키는 활성체(activators)는 이어지는 PKA의 활성화 유도를 통해 GSK-3 (glycogen synthase kinase-3)를 불활성화 시킴으로써 베타-카테닌(β-catenin)이 활성상태로 유지되도록 허용합니다. 프로스타글란딘E2 (PGE2)와 스트레스 호르몬인 에피네프린(epinephrine)/노르에피네프린(norepinephrine)은 cAMP 신호생성의 주된 활성체(major activators)입니다. PGE2는 PKA를 통해서 베타-카테닌의 세포핵으로의 이동(nuclear translocation)과 종양발달 촉진 작용을 합니다.
프로스타글란딘E2 (PGE2)는 평활근 수축과 이완, 혈관 확장과 수축, 혈압조절, 염증조절 같은 광범위한 신체기능에 작용하는 호르몬 유사물질인 프로스티글란딘(prostaglandins)의 일종입니다. 감염과 염증에 대한 반응으로 혈관벽에서 분비되는 PGE2가 뇌에 작용하면 발열(fever)이 유도됩니다.또한 PGE2는 NK(natural killer)세포와 감마델타(gamma delta) T세포의 세포독성 (cell cytotoxicity)을 억제함으로써 NK세포와 감마델타T세포에 의한 종양세포 파괴를 억제합니다.
염증과 암에서 주된 역할을 하는 효소COX-2 (cyclooxygenase-2)는 PGE2를 생성합니다. 따라서, COX-2의 억제는 암발달 신호경로인 베타-카테닌(β-catenin)/Wnt의 불활성화를 초래할 수 있습니다. COX-2는 아스피린, 이부프로펜(ibuprofen), 술린닥(sulindac) 같은 비선택적 COX효소 억제제를 비롯해 셀레콕십(celecoxib), 로페콕십(rofecoxib) 같은 선택적 COX-2효소 억제제에 의해 억제됩니다. 이것이 셀레콕십, 아스피린 및 이부프로펜 같은 다른 NSAID계열약물들이 어떤 암들의 예방과 치료에서도 자주 효과를 보이는 이유입니다.
목련의 일종인 마그놀리아(Magnolia officinalis)의 뿌리와 줄기껍질에서 추출되는 파이토케미칼(phytochemical)인 호노키올(Honokiol)은 COX-2효소 및 PGE2가 매개하는 베타-카테닌 신호 활성화를 억제합니다. 호노키올은 항암작용을 비롯해 많은 약리작용을 지니고 있습니다. 호노키올은 암세포의 이동을 억제하며, 또한 Wnt/베타-카테닌 신호의 억제, 상피세포의 중간엽세포로의 전환(epithelial to mesenchymal transition) 억제, 세포자멸사 (apoptosis) 유도를 통해 암 줄기세포(cancer stem cells) 역시 제거할 수 있습니다. 더욱이 호노키올은 암의 발생과 진행과정에 지대한 관련이 있는 NF-κB, STAT3, EGFR(상피세포 성장인자 수용체), m-TOR를 포함한 다중의 신호경로를 표적으로 작용합니다.
Protein kinase A antagonist inhibits β-catenin nuclear translocation, c-Myc and COX-2 expression and tumor promotion in Apc(Min/+) mice.
PGE2 inhibits natural killer and gamma delta T cell cytotoxicity triggered by NKR and TCR through a cAMP-mediated PKA type I-dependent signaling.
The COX-2/PGE2 pathway: key roles in the hallmarks of cancer and adaptation to the tumour microenvironment.
Honokiol, a phytochemical from Magnolia spp., inhibits breast cancer cell migration by targeting nitric oxide and cyclooxygenase-2.
Honokiol inhibits non-small cell lung cancer cell migration by targeting PGE₂-mediated activation of β-catenin signaling.
Honokiol Eliminates Human Oral Cancer Stem-Like Cells Accompanied with Suppression of Wnt/ β -Catenin Signaling and Apoptosis Induction.
Honokiol: a novel natural agent for cancer prevention and therapy.
녹차의 EGCG, 포도씨의 프로안토시아니딘(proanthocyanidins), 심황의 활성성분인 커큐민(curcumin) 역시 PGE2의 생합성을 억제합니다.
Green tea constituent epigallocatechin-3-gallate selectively inhibits COX-2 without affecting COX-1 expression in human prostate carcinoma cells.
Green tea epigallocatechin-3-gallate inhibits microsomal prostaglandin E(2) synthase-1.
Proanthocyanidins inhibit in vitro and in vivo growth of human non-small cell lung cancer cells by inhibiting the prostaglandin E(2) and prostaglandin E(2) receptors.
Grape seed proanthocyanidins inhibit melanoma cell invasiveness by reduction of PGE2 synthesis and reversal of epithelial-to-mesenchymal transition.
Curcumin blocks prostaglandin E2 biosynthesis through direct inhibition of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1.
Molecular mechanisms of curcumin action: gene expression.
단백질 키나제 D1 (protein kinase D1: PKD1)은 정상 전립선에서 높게 발현되는 다기능의 키나제(효소의 일종)입니다. PKD1의 발현 감소는 전립선암의 진행과 관련이 있습니다. PKD1은 베타-카테닌과 상호작용하고 인산화(phosphorylates) 시킵니다. PKD1의 과발현은 베타-카테닌이 매개하는 전사작용과 세포증식을 억제합니다. 따라서, 이 신호경로를 조절하는 천연물 또는 합성물질은 전립선암의 예방과 치료에 새로운 치료법으로 쓸 수 있습니다.
커큐민(curcumin)은 PKD1을 활성화시키고, 결과적으로 세포핵 베타-카테닌의 전사활성을 억제시켜 베타-카테닌 신호를 바꾸며, 전립선암 세포의 막(membrane) 베타-카테닌 수준은 높여줍니다. 커큐민이 매개하는 PKD1 활성화는 세포핵의 베타-카테닌/TCF 전사활성을 억제하며, 전립선암의 성장을 억제합니다.
Protein kinase D1-mediated phosphorylation and subcellular localization of beta-catenin.Curcumin attenuates β-catenin signaling in prostate cancer cells through activation of protein kinase D1.
>>2016-05-10 면역항암제, 3세대 항암제로 주목…부작용·고비용은 문제
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왼쪽은 암세포가 특정 단백질(PD-1단백질)을 내어 면역세포의 특정 수용체(PD-1수용체)에 결합함으로써 면역세포가 암세포를 알아보지 못해(non-self를 self로 착각) 공격을 하지 못하고 있음. 오른쪽 그림은 면역항암제(PD-1수용체 항체)를 썼을 때 면역세포의 기능 강화로(non-self를 non-self로) 암세포를 인식한 면역세포가 암세포를 제거하고 있는 상황임.
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최근 3세대 항암제로 부르는 면역항암제가 국내에서 잇따라 출시되고 있다. 제약회사 오노와 비엠에스(BMS)가 공동으로 만든 옵디보와 엠에스디(MSD)의 키트루다가 그 주인공이다.
1세대 항암제는 암세포를 공격하는 물질을 처음으로 발견했다는 데에 의의가 있었지만 정상 세포마저 파괴하는 단점이 있었고, 2세대 항암제인 표적 항암제는 암세포에만 작용하기는 하지만 암세포가 이 항암제에 견디는 성질 즉 내성이 생겨 치료 효과가 더 이상 나타나지 않는 문제가 있었다.
면역항암제는 우리 몸의 면역체계를 강화하는 기능을 하는데, 이를 통해 면역세포가 암세포를 인식해 치료를 돕는 방식으로 작용한다. 흑색종을 앓았던 미국의 지미 카터 전 대통령처럼 치료 효과가 매우 좋은 사례들이 나오고 있지만, 상당수에서는 치료 효과가 별로 없고 부작용만 겪는 사례도 있어 치료 대상을 선정하는 것이 중요한 과제로 남아 있다.
또 면역항암제는 1년에 약 1억원이 들기 때문에 효과에 견줘 비용이 너무 크다는 지적도 나온다.
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암세포 직접 죽이는 기능 대신 우리 몸의 면역력 높여 암 치료
치료 대상 명확하지 않고 면역계 부작용과 고비용이 문제
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면역계가 암세포 알아보게 만들어 우리 몸의 면역체계는 우리 몸에 없었던 바이러스나 세균, 곰팡이 등이 들어오면 이를 제거하기 위해 공격을 한다. 비록 세균이 우리 몸에 들어왔어도 이 싸움에서 면역계가 이기면 아무런 증상 없이 치유가 되는 것이다. 물론 증상이 없었기 때문에 우리가 이 과정을 알아차리지는 못한다. 정상 세포에서 돌연변이를 일으킨 암세포도 마찬가지이다. 면역계는 거의 정상 세포처럼 생겼지만 성질이 다른 이 암세포를 우리 몸과는 다른 세포로 여기고 공격하여 없앤다. 그런데 암세포는 특정 물질을 내보내 면역세포가 암세포를 알아보지 못하도록 만든다. 비유하자면 가면이나 복면을 쓰고 도둑질을 하는 것처럼 변장하는 것이다. 면역항암제는 이 가면이나 복면을 벗겨내어 우리 몸의 면역계가 암세포를 인식하고 제거하도록 만드는 구실을 한다. 기존 항암제처럼 암세포나 정상 세포에 직접 독성을 보이는 것이 아니기 때문에, 구토, 탈모, 소화장애 등과 같은 항암제 부작용이 덜 나타난다는 효과가 있다.
10명 중 2~3명 효과…......수년 이어져 면역항암제는 지미 카터 전 미국 대통령이 앓고 있던 흑색종이 치료되면서 세계적으로 널리 알려졌다. 흑색종은 피부에 생기는 악성 종양으로 동양 사람보다는 백인들에게 흔한 암이다. 카터 전 대통령은 면역항암제 치료를 4개월 동안 받은 시점에 흑색종 세포가 더는 발견되지 않았다. 강진형 가톨릭의대 종양내과 교수는 “세계적으로 2~3가지 암에 대해 사용이 허가됐지만, 여러 암에 대한 임상시험이 진행 중이어서 추가로 사용 범위가 넓어질 것으로 보인다”고 말했다. 하지만 모든 암 환자가 효과를 보는 것은 아니다. 지금까지의 연구 결과에서는 흑색종과 일부 폐암 환자 10명 가운데 2~3명에서 치료 효과가 나타나며, 이 치료 효과는 수년 동안 이어지는 것으로 나왔다. 문제는 어느 환자가 이 항암제에 반응하는지를 알아내는 것인데, 아직까지는 명확하지 않다. 일부 폐암의 경우 특정 유전자가 있으면 치료 효과를 보일 가능성이 없는 사람들에 견줘 4배가량 높게 나타난다는 보고가 있을 뿐이다. 앞으로 어떤 암 환자에게 쓸지에 대한 연구가 더 필요하다.
자가면역질환 부작용·고비용 단점................. 모든 치료법에 얻는 것이 있으면 잃는 것이 있는 것처럼 면역항암제도 부작용이 있다. 우리 몸의 면역계가 활발하게 작용할 터전을 만들어주다 보니, 면역세포들이 정상 세포마저 공격해 각종 질환을 일으키는 것이다. 김범석 서울대병원 혈액종양내과 교수는 “면역항암제의 대표적인 부작용은 갑상선질환, 간염, 폐렴, 설사 등으로 보고되고 있다. 폐렴의 경우 임상시험에서 사망 사례도 나타나고 있는데, 면역항암제는 부작용이 없는 것처럼 잘못 알려지고 있는 문제가 있다”고 지적했다. 약값이 기존 항암제보다 너무 비싼 것도 문제점으로 지적된다. 3주 치료에 거의 900만원이 들기 때문에, 1년 치료비는 1억원에 이른다. 김범석 교수는 “고액의 치료비 부담 때문에 환자들은 건강보험 적용을 요구하고 있지만, 기존 항암제에 견줘 비용 대비 효과가 있는지에 대한 평가를 통해 사회적인 합의가 필요하다”고 지적했다.
>>2017-01-05면역치료제 개발동향
• 최근의 암 치료는 기존에 각광을 받던 표적항암치료에서 면역치료제로 ‘패러다임 시프트’가 이루어지고 있으며, 최근 3~4년 사이 면역요법의 암 치료는 한 단계 더 진보하며 효과를 입증하는 물질들이 개발됨
– 2010년도부터 FDA의 승인을 받은 면역치료제가 현재까지 7건이 승인되는 등 면역항암요법의 적용이 본격화되고 있음
----------[FDA승인 면역치료 동향]-------------------
연도------제품분류-----------세부분류--------제품--------적응증
2010년 암치료백신 ----------수지상세포 ------sipuleucel-T 전립선암
2011년 체크포인트억제제 ----CTLA-4억제제----ipilimumab---흑색종
2014년 체크포인트억제제 -----PD-1 억제제-----pembrolizumab--흑색종
2014년 Bispecific T-cell Engager--CD3/CD19 --blinatumomab----ALL
2014년 체크포인트억제제 ----PD-1 억제제-------nivolumab ---흑색종
2015년 체크포인트억제제 ----PD-1 억제제-------nivolumab ---폐암, 신장암
2015년 항암 바이러스 --------항암바이러스------T-Vec---------흑색종
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•암 면역치료제는 면역시스템을 자극하여 암을 치료하는 분야이며, 인체의 면역시스템 이용 방법에 따라 능동적/수동적 면역치료로 구분 할 수 있음
(수동적 면역치료) 체외에서 다량으로 만들어진 면역반응 성분(면역세포, 항체, 사이토카인 등)을 암환자에게 주입하여 암세포를 공격하는 치료방법
(능동적 면역치료) 개인의 항체와 면역세포들을 능동적으로 활성화 또는 생산시키게끔 하여 암세포를 공격하는 치료방법
-------------[암면역치료재 개발유형]-----------------
1.수동적면역치료
------------면역체크포인트억제제(T세포억제를 유발하는 면역체크포인트단백질을 차단함) ==CTLA-4, PD, PD-1억제제
------------면역세포치료(자가세포이식방법으로 체내T세폴르꺼내어 강화/변형시켜서 주입)
==TLS치료, CART-T세포치료
------------치료용 항체 **a)항체-약물결합체가 암세포에 결합시 약물이 유리되어 암세포 공격)==ADC(Ab-drug Conjugate) **b)항체가 암세포에결합하여 암세포자가사멸 유도
2.능동작 면역치료
------------항암백신(암세포 도는 암세포에 의해 생성된 물질로부터 백신을 만들고, 체내에 주입하여 자연방어시스템작동유도
------------면역시스템 조절제(인체의 면역조절제가 특정백혈구를 활성화시키는 등 암세포에 대한 면역반응을 증강시킴) ==사이토카인, 성장인자가 수지상세포,NK세포 등을 활성화
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• IMS Institute에 따르면 전세계적으로 암 면역치료제에 대해 활발히 연구 중이며, PD-1 inhibitor, CDK inhibitor, Anti-CTLA-4 antibody, CAR T-cell therapy, ALK inhibitor 등 다양한 유형의 암면역치료제 개발을 위한 연구가 주로 진행 중
– 암 면역치료제로서 PD-1, PD-L1이 가장 활발하게 연구되고 있으며, PD-1은 기 허가받은 약물로 적응증 확대를 위한 추가 임상연구 및 신규 약물 개발 연구가 이루어지고 있으며, PD-L1은 아직까지 FDA 승인을 받은 약물은 없으나 최근 PD-1과 함께 집중적인 연구가 이루어지고 있음
– CAR-T 세포치료제는 차세대 개인맞춤 의료 신약으로 부상하고 있고 혈액암 치료에 처음 적용될 수 있을 것으로 전망되며, 2020년대에는 상용화 될 것으로 전망
– 면역치료제 개발 시 CTLA4와 PD-1, PD-L1 이외에도 OX40, LAG-3, STING 등의 연구가 활발히 이루어질 예정이며, 그 외에도 NK cell과 대식세포(macrophage)를 타겟으로 디자인된 agents가 개발될 것으로 전망됨
----------[항암신약 파이프라인 중 주요 면역치료제]----
==PD-1억제제 : nivilumab, pidilizumab, MK-3475,MEDI4736 ==흑색종, 비소세포암, 전이성대장암, 큰B세포림프종, 방광암
==CDK억제제 : palbociclib, ribociclib, roniciclib, dinaciclib ==유방암, 비소세포암, 흑색종, 소세포폐암, CLL
==Anti-CTLA-4항체 :tremelimumab ==중피종, 대장암, 비소세포암, 흑색종
==CART-T세포치료 :CTL019, UCART19 ==자궁경부암, CLL
==ALK억제제 : alectininib, ganetespid ==비소세포암, 임파종
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• 최근 면역치료제 개발에서의 가장 중심적인 키워드는 T세포이며, T세포 활성화를 통한 항암제 개발은 크게 T세포를 직접 자극하는 방식과 다른 면역세포들을 자극하는 간접적인 방식으로 분류할 수 있음
– T세포를 직접 자극하는 방식은 다국적제약사들의 개발이 집중되고 있는 PD-1, CTLA-4, LAG-3, TIM-3 등의 면역체크포인트를 억제(Immune checkpoint modulator)하는 방식과 또는 OX40, CD137, CD27, CD40 등 보조활성인자를 자극하는 방식임
– T세포를 간접 자극하는 방식은 Treg, MDSC, TAM, IDO 등 체내 면역기능 억제를 유발하는 인자들을 억제하거나 화학요법 및 방사선요법을 통해 면역반응을 자극하는 방식임
• 면역치료제 중 가장 활발한 연구가 이루어지고 있는 면역체크포인트저해제인 Anti-PD-1/PD-L1의 경우, 2014년 기준 후기 개발단계의 블록버스터 파이프라인 현황에서 상위 1~3위를 차지하여 면역항암제 중에서도 가장 빠르게 상업적 성과를 가져올 것으로 예상됨
이 중 PD-1 억제제인 Nivolumab은 2015년 폐암, 신장암에 대해 FDA 승인을 획득
• 면역항암제 단독요법 개발 뿐 아니라 병용요법도 화두가 되고 있으며, 다양한 면역조절 경로 또는 면역조절자들을 자극 및 억제하는 방향으로 면역항암제 개발이 이루어지면서 ((표적+면역))병용치료가 면역항암요법 개발의 기본 전략이 되고 있음
– 면역치료제와의 병용치료를 실시할 경우 암 환자의 전체 생존기관을 증대시키고 치료적 반응의 지속성을 유지할 수 있을 것으로 전망
– 면역치료법과 타 치료법의 병용뿐 아니라, 면역치료 내에서도 단일클론항체, 사이토카인, 백신 등에서 기대할 수 있는 기대효과가 각기 상이한 바 다양한 접근을 동시에 활용함으로써 항암 효과를 극대화할 수 있을 것으로 전망됨
– 항암 면역치료의 병용요법에서도 가장 중심적인 키워드는 T세포이며, 병용요법의 목표는 T세포를 암세포에 근접하게 유도하기 위한 전략(TILs)과 종양세포에 근접했어도 탈진한 T세포를 활성화시키는 전략 등을 활용하여 현재까지 밝혀진 치료효과를 더욱 향상시키고자 함
-특히 T세포 활성화 전략의 하나로 면역체크포인트 억제제를 중심으로 한 병용치료요법의 임상시험이 전세계적으로 다양하게 진행되고 있음
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