양시영내과의원

@@@바이오제멕스<160638주/5000원>32만-40주(32000원-400주).==320만주/500원<자본금16억>:16000-800주

==2005년 한국기술거래소(현 한국산기술진흥원) 기술가치평가금액 182억9200만(183억)원...160만주기준 주당기술가치11437원....시장출시 시점이므로 10배를 주면 11437원

--ECPKA 튜모스크린 암스크리닝 <진단키트 >회사..<다이노나>를 넘어설만한 대박의 진단키트주<바이오제멕스>. 주가 36만원 전후인 지금은 완전 초저평가 상태임

=== 2015년 실제 매출액 150억에 영업이익100억 예상<순익 최소 50억-80억까지 발생> 현재 시가총액은 600억 전후 정도밖애 안되는 초저가 매수 타이밍.. ---(보수적) 예상영업이익 2015년 50억-100억,, 2016년 100억-200억

1.회사개요 -자본금:803백만/160600주 -명의개서 -액면가:5000원 -5월말에서~6월중순사이 무증(100%),액분, 통주 예정임

===오는 8-9월 경에 튜모스크린 키트를 이제는 동네 내과에서 실제로 볼 수 있을 것..--실질적인 국내 판매가 진행되고 있다 --제품 유통을 맡은 IBDT에 이미 키트 판매계약을 실행하였고, 미국(FDA승인완료), 유럽(CE marking), 중국(CFDA) 등에 납품을 위한 계약을 진행 중 바이오제멕스의 매출은 연 단위 20, 30% 상승이 아니라 200, 300% 이상의 상승임

=== 당장 2015년 올해부터 이미 진행되고 있는 현실. 그런데 주가에는 미반영 상태. <아직 공식 재무제표도 없고, 명의개서로 알려진 바가 없기때문>
=== 2016년 상반기 상장 추진. 이미 IPO신청자료도 작성이 완료된 상태. 더불어, S*증권 150억 투자 건은 IPO 신청과 맞물러 공식 보도할 예정 . ---회사는 합병상장 여지도 있다고 생각

=== FDA 홈페이지에 ‘Biogemex’ OR ‘tumor screen’ 검색 KIMS (대한민국의약정보센터) ‘튜모스크린 엘라이자 키트’가, KIMS분류: 21-기타 제제 그리고 복지부분류: 725-면역혈청학적 검사용 시약으로 분류되어있음, ‘생산/유통 중’ -아직 국내에서는 보험적용여부는 미실행, 하지만 동사의 다른생산제품인 임신키트는 일반으로 등록, 하지만 튜모스크린은 의료기기로 등록, 추후 보험적용여부가 가능할 것, 해외시장(중국) -- tumor screen : ‘Tebiexianmu’ 사이트 참조...

==매출면:
작년까지 매출은 거의 없었습니다. 하지만 작년말부터 올해초까지, 미국FDA승인 및 판매유통망 정비를 완료하였습니다. 그리고 올해 한국시장 먼저 제품 판매 시작으로 회사목표는 2015년 매출150억, 영업이익90-100억(고마진), 2016년 500억매출, 영업이익 300-350억 정도라고 합니다. 목표는 어디까지 목표이나, 확실한건 올해 매출 70억 수주가 이미 계약완료되었다고 합니다. 회사확인결과, 70억도 100% 올해 매출로 잡힌다고 합니다. 그리고 현재 국립건강공단, 보험사 등 대형사들과 계약을 진행중이라 성사시에 150억 매출, 순익80억을 넘기는 것도 가능한 시나리오라 충분히 판단됩니다.

>>17-04-30 안녕하십니까 주주님들 어제 아비콘(바제 튜모스크린 한국총판 위해 아비콘헬스케어 설립)에 방문하여 윤태현 대표님과 미팅을 가졌습니다 제가 들은 바 소식을 아래와 같이 알려드립니다

노이즈 현상 개선을 위해 임상만 전적으로 위탁할 연구소와 개선 후 그 데이타를 근거하여 C알파 배양 및 컨주게이션 작업을 포함한 대량샹산 작업을 논스톱으로 한번에 할 수 있는 또 다른 대형 연구소와 성공적으로 미팅을 마쳤습니다 별 이변이 없는 한 이 두 연구소와 계약이 이루어질 것 같습니다 키트 양산의 걸림돌로서 가장 중요한 부분인 노이즈(방해잡음) 현상 개선작업을 위한 필요기간은 임상만 전적으로 진행할 그 첫번째 연구소에서 맥시멈 10주 정도 기간안에 충분히 해결할 수 있다고 합니다 이 기간은 단지 맥시멈 개념으로 언급한 기간이며 테스트 작업이 순조롭게 또 집중적으로 진행된다면 훨씬 더 빠른 시일 내에 노이즈 현상을 잡을 수 있다고 합니다

한가지 덧붙여 말씀드릴 내용은 정회장은 바제가 원래 작업을 진행하던 바이오웍스에서 DCN으로 연구소를 옮기면서 노이즈 현상을 작년 10월 경 발견하였던 것 같습니다. 그리고 DCN에서 이 노이즈 현상을 충분히 해결할 수 있다는 통지를 받았음에도 불구하고 더 이상 작업을 하지 말라고 DCN측에 통보하였다고 합니다 그리고 바로 작년 12월 경 입국하여 오로지 거액의 회삿돈 송금을 김박사님께 종용하였습니다 추론하자면 정회장은 거의 다 완성 되어가는 튜모를 앞에 두고 욕심이 생겼던것 같습니다 실제로 정회장은 올해 초 바제가 현재 임신진단키트를 납품하고 있는 일양약품에 전화하여 바제는 한국사무소이지 바이오제멕스 본사가 아니라며 거래를 중지할 것을 요청했다고 합니다 그리고 모든 일이 뜻대로 안되자 대사관에서 추천한 일류급 변호사까지 써가며 대표이사 직무정지 가처분신청까지 했었던 것입니다 지금 와 생각해 보면 애초부터 정회장은 바제를 통해 튜모의 성공적인 출시를 할 계획이 없었던 것 같습니다 즉 그 사람에겐 한국 바제는 튜모의 출시에 있어서 초기 자금조달을 위한 도구에 불과한 회사였습니다 지금 현재 정회장의 바제 지분은 바제에 의해 압류된 상태이며 그의 이러한 야욕에 동참한 이열람 박사의 재산 및 통장 또한 압류된 상태입니다

저 또한 작년 12월 바제 주주로서 정회장과 대면하여 긴 시간을 이야기하였습니다 눈빛을 감추려고 낀 썬글라스 안의 그의 눈빛에서 읽을 수 있었던 것은 한마디로 표현해 "욕심"입니다 그의 말과 눈빛에는 진실함은 없었으나 튜모에 대한 자신감과 극도의 우월감은 느낄 수 있었습니다

주주여러분 튜모의 양산 시도는 16년전이 아니라 바로 작년부터 입니다 물론 만에 하나 예기치 않은 시행착오가 또 나올 가능성도 있겠지만 지금 현재 상황은 90% 이상 완성된 화룡점정의 시기입니다 또 만에 하나 조금 더 지체되더라도 기술특례 상장은 별도로 진행될 예정입니다. 아무 걱정하시지 마시고 믿고 지켜보시기 바랍니다

이번에 출시되는 자몽신드롬 시리즈는 상당히 고부가가치 사업입니다. 롯데마트와의 판매계약을 시작으로 다른 시중 대형마트들과도 컨택 중이오며 여러가지 경로로 제품홍보 예정입니다.

상당히 고부가가치 사업이다 보니 제품홍보와 마켓팅작업만 잘 된다면 아비콘에 장기간 큰 수익을 가져다 줄 효자 아이템 입니다 엘크리스의 경우 미국 홈쇼핑 진출이 미국측 파트너를 통해 얼마 않있어 가능할 것 같습니다 상당액의 초도 발주물량과 함께 아비콘 최초의 수출 아이템이 될 것 같습니다 특히 백인들에게 상당히 좋은 반응을 얻고 있다고 하니 기대하셔도 좋을 것 같습니다 이 밖에 녹십자에서 나오는 몇몇 의료기기 유통사업을 진행하고 있으나 내용은 생략하겠습니다. 즐거운 주말 보내십시요.

>>17-04-26 미국,캐나다로 출장가신 우리 바이오제멕스 관계자 분들께서 말일경 뿌듯한 성과를 가지고 금의환향 하십니다. 전 오로지 팩트만 말씀드립니다. 그동안 문제였던 모든 부분들이 순조롭게 마무리 되었습니다.

5월~6월 단기 목표가 7만원 ...9월안에 유상증자 예정(6만원)

올해말~내년초 상장추진 ---내년 상장가 10~15만원 밴드형성

제품 본격 매출시 중장기 목표 25만원.....회사 안정후 5~7년안에 코스닥 시총 5위안에 진입 가능

참여 주식수 49.72프로 174명이 참석과 위임으로 상정된 이사진및 감사 선임과 해임까지 만장일치로 의결 하였습니다. 약 30.000주 빠진 과반 가까이 참여하여 그릇된 경영에 엄중한 심판을 내렸습니다. 이제부터는 모든 권한과 책임이 김수웅대표에게 주어지는 새로운 회사로 탄생 되었습니다.

그분이 약속한 것들중 이제부터는 회사의 대외비만 빼고 주주님들이 궁금해하시는 생산에 관한 모든 사항들을 실시간내지 일주일마다 홈페이지에 공지 하신다합니다. 새로운 경영진과 우리 주주들이 양쪽 날개, 앞뒤 바퀴가 되었습니다.

서로 힘이되어 끌어주고 밀어주어 역사에 남는 글로벌 기업으로 반드시 만들어 냅시다. 그동안 부족했음에도 불구하고 전국 각지에서 힘이 되어주심에 눈물나도록 감사드립니다. 아무쪼록 가치투자가 성공하는 그날까지 건강 유의하시고 앞으로도 서로 의지하며 함께 살아 갔으면 합니다.

>>2017-02-15 정회장이 김수웅대표한테 소송을 걸었던 부분은 바이오제멕스(김수웅대표)가 승소를 했습니다. 정회장은 기각을 당했습니다. 인제부터 본격적으로 시작입니다. 모든일이 투명하게 척척 일이 진행될것이니 여러분은 굿이나 보고 떡만 드시면 됩니다. 정회장은 소송을 걸었으나 오히려 역효과가 났습니다. 비용까지 정회장이 물어야 한답니다. 정회장 지분은 28%. 정회장 무시하고 가도 큰 문제 없어요 ---내년엔 기술특례로 상장을 한다

1. 먼저 튜모는 100%존재합니다. 이미 수년전 제멕스사에서 몇개의 셈플로 임상을 한 결과 완벽하게 수치가 나왔고, 전북대, 고려대에서도 5000개를 가지고 임상을 했는데 그 또한 완벽하게 결과가 나왔습니다.

어떤이는 실체가 없는게 아니냐고 하는데..차라리 우리나라에 감기약이 있느냐고 물어보는게 낫겠습니다. 실체가 없다면 세계 최고 권위를 자랑하는 미국 국립보건원이 거짓말 한다고 할 수 밖에 없는 거와 같죠.

2. 다만 대량 생산을 위한 임상을 하기위해 미국지정 기관에서 실험을 하였으나 키트에 두줄의 선이 나와야하는데 그중 한줄이 색깔이 연하게 나와 그 원인을 역추적하면 얼마든지 찾을수 있었으나 임상실험 지정 기관을 정재욱회장이 자꾸 바꾸는 바람에 역추적이 쉽지 않았습니다.

3. 이는 이미 83세에 노환에다가 목 척추의 심한 질병으로 날씨만 궂으면 움직이지 못하고 실질적으로 정재욱이가 발빠르게 움직인것은 1개월중 몇일 안됩니다. 그로인해 성질또한 괴팍해졌고요. 그러다보니 임상지정 기관은 1~2곳만 정해놓고 반복적으로 임상을 해서 일관성있게 결과가 나오게 해야 하거늘.... 정회장은 자기 입맛대로 빨리빨리 결과가 안나오면 임상하는 기관을자주 바꿔버리곤 했던것입니다. 이렇게 자주 바뀌면 임상에 문제가 생길수 있다는 것입니다.

4. 정회장은 오직 돈만이 전부였던 것입니다. 그에게는 돈만 된다면 무슨짓이든지 할 사람이었습니다. 그가 여태 보여준 행동이 그렇습니다. 이번 임상실험에서 키트상에 두줄중 한줄이 희미하게 나왔던 부분에 대한 어떠한 자료도 안주고 있습니다. 어쨌든 암환자에게서 두줄중 한줄이 연하게라도 나왔다라는것은 암환자 라는 것을 입증한 것입니다.

5. 하지만 보다 완벽하게 대량양산체제를 갖추기 위해 선명하게 두줄이 나올 수 있도록 하고 있습니다. 좀 완벽하게 못나오는 한줄은 그 원인은 임상과정에서 절차상이라든가 실수한 과정이 있을것이라고 합니다. 튜모 그 자체는 아무 이상이 없고 완벽하게 90%이상 현재 상황은 일이 되어 가고 있다고 보면 됩니다.

6. 정회장은 매니지먼트(경영진)일뿐입니다. 엔지니어이면서 매니지먼트는 김수웅대표입니다.

7. 이번 정회장과의 소송건도 김수웅 대표가 주주를 위한 대표권을 행사하려다보니 걸림돌이 되서 정회장이 대리인을 통해 소송을 한 겁니다. 정회장 입장에서는 역효과를 거두게 될 것 같습니다.

8. 정회장은 미국에 따로 개인회사를 차려놓고 여기 제멕스를 하나의 껍데기로 만들려고 했었던 것이죠. 즉 정회장은 제멕스사에 튜모를 25000원에 판매만 할려는 의도였다는 것입니다. 그렇게 되면 제멕스사는 개당5000원 마진밖에 안되는꼴이죠.. 참으로 큰일날뻔 했 죠. 또한 정회장은 국내 주주들에 대한 단 1%의 생각도 없는 분이었습니다. 뭐하는데 그런 주주들을 내가 생각해야 하느냐는 식이었죠. 그래서 상장계획도 아예 없었던 것입니다.

9. 그래서 이러한 여러 행태가 주주들의 피해를 가중시킨다고 보고 김수웅 대표께서 대표권을 행사한 것입니다.

10. 앞으로 계획은 제멕스사에서 완벽하게 기술력이 갖추어져 있기에 자체적으로 임상을 끝낼 것입니다. 그리하여 이미 석박사 2명을 뽑기위해 후보를 15명중에 10명을 뽑아놨습니다. 또한 내년 기술특례로 상장을 기위한 모든 제반역할을 할 사람도 뽑게 됩니다.

11. 이미 제품이 나오기 위해 90% 이상은 갗주어져 있습니다. 임상은 제멕스사에서 직접에 미국 기관을 통해 임상을 할 것이고 그 임상기간은 1~2주일밖에 안걸리나 단지 준비기간이 4개월 정도 걸립니다.

12. 지금까지 모든 계획이 차질이 있었던 것은 오직 정회장의 지침에 따르다보니 그런 결과가 나왔던 것이고 앞으로는 오직 제멕스사 자체 지침으로 모든 계획이 짜여질 것이니 모든 일이 명확하게 치뤄질 것입니다.

13. 준비기간 동안 운용자금도 별 문제 없어 보입니다. 주위에서 여러 형태로 펀딩이 될 것 같습니다. . 얼마 안있으면 빛을 반드시 이번만큼은 볼것 같습니다. 자 이제 그동안 상황은 정회장 체제였고 지금부터는 김수웅 대표 체제라고 보시면 됩니다. 진정한 희망을 보았습니다. 제품은 분명히 나옵니다. 임상은 곧 끝납니다. 튜모는 완벽합니다. 제멕스사에서 직접 미국에 가서 임상을 하게되니 그 과정에 결격사유가 있을수 없으니 임상은 완벽하게 끝날것입니다. 그리고 바로 대량양산체제로 갈 것입니다. 결국 여러분은 그동안의 고생을 끝내는 계기가 될 것입니다.

[큐브바이오]

>>소변량 정밀 채취가 가능한 티로신 검출 효소 이용 멀티 암 진단 장치

본 발명은 소변에 존재하는 암 바이오마커 티로신(Tyrosine)의 농도를 검출하기 위한 티로시나아제(Tyrosinase), 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT) 및 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp1)을 포함하는 효소조성물을 이용하여 암 여부를 진단하며 이와 같은 효소물질의 이용한 암 진단에 있어서 정밀한 소변량 채집 및 간편한 효소물질 투입이 가능한 진단 장치에 관한 것

여기서, 상기 효소 조성물은, 티로시나아제(Tyrosinase), 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT) 및 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp1)을 포함하여, 소변 내에 존재하는 티로신(L-Tyrosine)을 멜라닌으로 전환시키는 티로신 검출용 효소 조성물인 것을 특징으로 한다.

암 마커는 악성 종양 세포 자체 내에서 생기거나 또는 암에 대한 정상조직의 반응으로 만들어져 혈액, 소변 또는 조직 내에서 비정상적으로 높은 농도를 나타내는 물질이며, 혈액, 소변 또는 조직 내의 암 마커 농도를 통해 암의 진행과 퇴화를 진단, 스크리닝, 추적할 수 있다.

[0003] 일반적으로 암 마커의 농도 측정 또는 검출은 혈액을 통해 이루어지고 있으나, 혈액은 일반인이 스스로 채취하기 어렵다는 문제점이 있었다.

[0004] 이에 채취하기 어려운 혈액, 조직 등의 생체물질이 아닌 입수가 용이한 소변을 이용하여 소변 내에 존재하는 암바이오마커 농도를 검출함으로써 암을 진단하는 방법에 대한 개발이 이루어져 왔다.

[0005] 한편, 일반인과 비교해볼 때 암 환자의 경우 소변 내에 존재하는 티로신(Tyrosine)의 농도가 높아 상기 티로신을 암 바이오마커로서 사용할 수 있음이 알려졌다.

[0006] 한국 등록특허 제10-0033547호는 암환자의 소변중에 공통적으로 존재하는 방향족 아민(Tyrosine)을 검출하여 암을 진단하는 혼합 시약에 관한 것으로서, 상기 혼합 시약은 수은과 니켈, 질산 및 증류수로 구성된 것으로 기재되어 있다.

[0007] 그러나, 상기 혼합 시약은 수은을 포함하고 있어 환경 및 인체에 막대한 영향을 미치기 때문에 현재 사용 금지되어 있다.

[0008] 따라서, 채취하기 어려운 생체물질이 아닌 입수가 용이한 소변을 이용함으로써, 소변 내에 존재하는 암 바이오마커 티로신(Tyrosine)의 농도를 친환경적으로 검출하여 암을 진단하기 위한 조성물에 대한 개발이 절실한 실정이다.

[0009] 또한 한국 등록특허 제10-1323371호에는 면역크로마토그래피(Immunochromatography)법을 이용하여 소변에서 전체 전립선-특이 항원의 양을 키트 상에서 반 정량적으로 측정할 수 있는 전립선암 진단 키트가 개시되어 있다.

이 등록특허의 전립선암 진단 키트는 전립선 표피에서 높은 수준으로 발현되는 세린 단백질 분해 효소인 전립선-특이항원(Prostate specific antigen;PSA)의 항원, 항체 반응에 따른 발색을 통해 육안으로 전립선 암을 진단할 수 있도록 한 것이다.

[0010] 그러나 이러한 기존의 소변을 이용한 진단 키트 사용에 있어서 측정에 사용되는 소변량과 사용되는 진단물질과의 비율이 일정해야 정밀한 진단결과를 얻을 수 있으나 일반 사용자가 소변량과 사용되는 진단물질과의 비율을 일정하게 맞추기 힘든 면이 있으며 자신의 소변이라도 취급하기에는 쉽지않은 면이 있다.

[0011] 또한, 암 진단 마커의 정량을 소변에 투입하기도 일반 사용자에게는 쉽지 않은 일이다

본 발명은 상기와 같은 문제를 해결하기 위한 것으로, 본 발명의 목적은 L-티로신(L-Tyrosine)을 유멜라닌(Eumelanin)으로 전환하는데 있어 특성화된 효소들을 포함함으로써, 소변 내에 존재하는 티로신의 농도를 친환경적으로 검출하여 암 의 존재 여부를 진단하고 암 발병이 확인되면 추가적인 마커를 통하여 암의 종류를 판별할 수 있는 진단장치를 제공하고자 한다.

[0014] 본 발명의 다른 목적은 소변을 이용하는데 있어 사용자가 정량의 소변을 어려움이 없이 간편하게 채취할 수 있는 진단장치를 제공하고자 한다,

[0015] 그리고 본 발명의 다른 목적은 소변에 진단 마커의 정량 투입이 용이하고 측정한 소변 배출 또한 용이한 진단장치를 제공하고자 한다

본 발명에 따르면, 복수의 암 진단 키트 중 어느 하나에 포함된 티로신 검출용 효소 조성물이 소변 내에 존재하는 암 바이오마커 티로신과 반응하여 티로신 농도에 따라 소변색상이 갈색에서 검정색으로 변색되므로 육안으로 암 발생 여부를 바로 확인할 수 있으며, 암 발병이 확인되면 추가적으로 구비된 개별 암 마커를 통해 암 또는 암의 종류를 판별할 수 있는 효과가 있다.

[0018] 따라서 사용자가 병원과 같은 전문기관이 아닌 가정에서도 용이하게 암의 발생 여부 및 종류를 확인할 수 있는 효과가 있다.

[0019] 그리고 사용자가 암 여부를 진단함에 있어서 정량의 소변 채취 및 진단 마커를 투입을 통해 정확한 암 여부 진단이 가능하도록 하는 효과가 있다.

[0020] 그리고 사용자가 소변과 접촉하는 일 없이 간편하게 사용할 수 있도록 하는 효과가 있다.

[0021] 그리고 티로신 검출용 효소 조성물이 소변 내에 존재하는 암 바이오마커 티로신과 반응하여 검정색으로 변색된 유멜라닌을 집중적으로 응집하여 검출할 수 있으므로 사용자의 식별력을 높일 수 있는 효과가 있다.

>>-자체 광원을 이용한 판정환경 제어 윈도우를 갖는 암 진단 키트

본 발명은 자체 광원을 이용한 판정환경 제어 윈도우를 갖는 암 진단 키트에 관한 것으로, 검체가 투입되는 투입구를 구비한 케이스와 케이스 내부에 형성된 효소수용부;상기 효소수용부 내에 검체가 투입되었을 때 효소수용부 내의 티로신 검출용 효소 조성물과의 반응에 의한 색상 변화를 육안으로 관찰할 수 있도록 상기 케이스에 투명하게 형성된 윈도우;상기 효소수용부 내측 벽면에 설치되어 빛을 조사하고, 선택적으로 반응 영역의 조명색을 변화시키는 광원 및 도광판 유닛;을 포함하는 것이다.

>>체내 암 바이오마커 티로신의 함량 측정방법 --소변내 티로신농도 측정을 통한 암스크리닝((체내 암 바이오마커의 함량 측정방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 티로시나아제(Tyrosinase), 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT), 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp1), 인산완충용액 및 증류수를 포함하는 효소 조성물을 소변과 반응시켜 소변 내 암 바이오마커 티로신(L-Tyrosine)의 함량을 측정하는 방법에 관한 것))

Abstract

본 발명은 체내 암 바이오마커의 함량을 측정하는 방법으로서, 티로시나아제(Tyrosinase), 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT), 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp1), 인산완충용액 및 증류수를 포함하는 효소 조성물을 소변과 반응시켜 소변 내 암 바이오마커 티로신(L-Tyrosine)의 함량을 측정하는 것을 특징으로 하는 체내 암 바이오마커의 함량 측정방법에 관한 것이다.

Descryption

체내 암 바이오마커의 함량 측정방법 {Method for Measuring amount of Cancer Biomarker of body}

본 발명은 체내 암 바이오마커의 함량 측정방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 티로시나아제(Tyrosinase), 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT), 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp1), 인산완충용액 및 증류수를 포함하는 효소 조성물을 소변과 반응시켜 소변 내 암 바이오마커 티로신(L-Tyrosine)의 함량을 측정하는 방법에 관한 것이다.

일반적으로 암 마커의 농도 측정 또는 검출은 혈액을 통해 이루어지고 있으나, 혈액은 일반인이 스스로 채취하기 어렵다는 문제점이 있었다.

이에, 채취하기 어려운 혈액, 조직 등의 생체물질이 아닌 입수가 용이한 소변을 이용하여 소변 내에 존재하는 암 바이오마커 농도를 검출함으로써 암을 진단하는 방법 개발이 이루어져 왔다.

한편, 일반인과 비교해볼 때 암 환자의 경우 소변 내에 존재하는 티로신(Tyrosine)의 농도가 높아 상기 티로신을 암 바이오마커로서 사용할 수 있음이 알려졌다.

한국 등록특허 제10-0033547호는 암환자의 소변 중에 공통적으로 존재하는 방향족 아민(Tyrosine)을 검출하여 암을 진단하는 혼합 시약에 관한 것으로서, 상기 혼합 시약은 수은과 니켈, 질산 및 증류수로 구성된 것으로 기재되어 있다.

그러나, 상기 혼합 시약은 수은을 포함하고 있어 환경 및 인체에 막대한 영향을 미치기 때문에 현재 사용 금지되어 있다.

따라서, 채취하기 어려운 생체물질이 아닌 입수가 용이한 소변을 이용함으로써, 소변 내에 존재하는 암 바이오마커 티로신(Tyrosine)의 함량을 친환경적으로 검출하는 방법에 대한 개발이 절실한 실정이다.

한국 등록특허 제10-0033547호

본 발명의 체내 암 바이오마커의 함량 측정방법에 있어서 상기한 문제점을 해결하고자 예의 연구 검토한 결과,

티로시나아제(Tyrosinase), 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT), 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp1), 인산완충용액 및 증류수를 포함하는 효소 조성물을 소변과 반응시킴으로써 소변 내 암 바이오마커 티로신(L-Tyrosine)의 함량을 친환경적으로 측정하고, 이를 통해 암 또는 대사질환 여부를 진단할 수 있다는 것을 알아내었다.

따라서, 본 발명의 목적은 체내 암 바이오마커의 함량을 친환경적으로 측정할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.

한편으로, 본 발명은 체내 암 바이오마커의 함량을 측정하는 방법으로서,

티로시나아제(Tyrosinase), 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT), 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp1), 인산완충용액 및 증류수를 포함하는 효소 조성물을 소변과 반응시켜 소변 내 암 바이오마커 티로신(L-Tyrosine)의 함량을 측정하는 것을 특징으로 하는 체내 암 바이오마커의 함량 측정방법을 제공한다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 효소 조성물을 이용하여 소변 내에 존재하는 암 바이오마커 티로신(L-Tyrosine)을 멜라닌으로 전환시키고, 상기 멜라닌의 색상을 통해 농도를 측정함으로써 암을 진단하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 멜라닌은 유멜라닌(Eumelanin)인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 효소 조성물은 티로시나아제 40 unit을 1 중량비로 하고, 상기 티로시나아제 1 중량비 대비 DCT를 0.5 내지 2 중량비 및 Tyrp1을 0.5 내지 2 중량비로 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 효소 조성물은 상기 티로신으로부터 검은색을 나타내는 멜라닌을 형성하도록 하여 시료인 소변의 색상과 구분되게 하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 체내 암 바이오마커의 함량 측정방법은

티로시나아제(Tyrosinase), 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT), 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp1), 인산완충용액 및 증류수를 포함하는 효소 조성물을 소변과 반응시켜 소변 내 암 바이오마커 티로신(L-Tyrosine)의 함량을 친환경적으로 측정함으로써 암 또는 대사 질환을 진단할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 측정방법은 용이하게 채취 가능한 소변을 이용함으로써, 사용자들이 병원과 같은 전문기관을 방문하여 암 진단을 받아야 하는 불편함 없이 간편하게 암 또는 대사질환 진단을 할 수 있다.

도 1은 생성된 유멜라닌의 색상을 측정하기 위한 대조 색상표이다.

도 2는 생성된 멜라닌의 색상을 비교한 사진이다.

이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 티로시나아제(Tyrosinase), 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT) 및 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp1)을 포함하는 효소 조성물을 이용하여 소변 내에 존재하는 암 바이오마커 티로신(L-Tyrosine)을 멜라닌으로 전환시키고, 상기 멜라닌의 색상을 통해 함량을 측정함으로써 암을 진단할 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 효소 조성물을 이용하여 L-티로신(L-Tyrosine)을 멜라닌으로 전환하는데 있어서, 상기 멜라닌은 유멜라닌(Eumelanin)인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 측정방법은 소변을 이용하여 암을 진단하기 위한 것이므로, 소변의 색상을 고려해볼 때 황갈색을 나타내는 페오멜라닌(Pheomelanin) 또는 갈색을 나타내는 혼합 멜라닌(Mixed melanins)을 통해 농도를 측정하는 경우, 소변의 색상과 비슷하여 농도 측정이 어려울 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 측정방법은 검정색을 나타내는 유멜라닌을 통해 함량을 측정하는 것이 바람직하다.

상기 효소 조성물은 티로시나아제에 DCT 및 Tyrp1 효소를 추가함으로써, 유멜라닌 생합성 경로를 가속시킬 뿐만 아니라, 생성되는 유멜라닌의 색상을 보다 더 검정색을 띠는 경로로 유도할 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 티로신 검출 반응은 최종 농도가 50 내지 100 mM인 인산완충용액(Phosphate buffer) 또는 트리스-염화수소(Tris-HCl) 완충용액, pH 7.0 내지 8.5 조건 하에서 측정하는 것이 바람직하다.

구체적으로는, 본 발명의 일 실시예에 따른 효소 조성물에 포함되는 인산완충용액은 200mM이고, 효소 조성물 500 ㎕과 소변 샘플 500 ㎕의 총 부피가 1000 ㎕인 경우, 티로신 검출 반응의 인산완충용액 최종 농도는 50mM에서 수행될 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 소변 내에 존재하는 티로신의 함량은 상기 효소 조성물과 반응하여 생성되는 유멜라닌의 색상을 통해 측정될 수 있다. 생성된 유멜라닌에 의한 소변의 색상이 검정색에 가까울 경우, 일정한 소변 양에 티로신의 농도가 높다라는 것을 알 수 있다.

상기 함량을 만족하지 않는 경우, 생성되는 멜라닌의 색상이 황갈색계통 색상이 나타날 수 있어 소변색과 혼합되므로 티로신의 농도를 측정하기 어려울 수 있다.

하기 반응식 1을 참조로, L-티로신은 티로시나아제에 의해 산화되어 L-도파(3,4-dihydroxyphenylalanine, DOPA)를 형성하고, 다시 티로시나아제에 의해 산화되어 DOPA 퀴논(Quinone)을 형성하며, 루코도파크롬(Leucodopachrome)을 거쳐 도파크롬(Dopachrome)을 형성한다.

상기 도파크롬은 멜라닌 전구체로서, DCT에 의해 토토머화(Tautomerization)되어 5,6-디히드록시인돌-2-카르복실산(5,6-Dihydroxyindole-2-carboxylic acid, DHICA)을 형성한다.

상기 5,6-디히드록시인돌-2-카르복실산은 Tyrp 1에 의해 산화되어 인돌-5,6-퀴논 카르복실산을 형성하고 상기 인돌-5,6-퀴논 카르복실산은 중합되어 유멜라닌을 형성한다.

[반응식 1]

Figure 112016043371289-pat00001

상기 티로시나아제(Tyrosinase)는 미생물 및 식물 및 유기체 조직에서 발견될 수 있는 티로시나아제 수산화효소 및 도파 산화효소 촉매적 활성을 갖는 구리-함유 효소이다. 특히, 상기 티로시나아제는 티로신과 같은 페놀의 산화에 의하여 멜라닌 및 다른 색소의 생성을 촉진한다.

상기 도파크롬 상호변이효소(Dopachrome tautomerase, DCT)는 티로시나아제-관련 단백질 2(Tyrp 2)로도 알려져 있으며, 티로시나아제 및 Tyrp 1과 결합하여 멜라닌 세포에서 L-티로신을 멜라닌으로 전환하는데 있어 특성화된 멜라닌세포 특이적 효소이다.

상기 티로시나아제-관련 단백질 1(Tyrp 1)은 티로시나아제를 안정화시키는데 도움을 주는 역할을 한다.

본 발명에 따른 효소 조성물은 상기 도파크롬이 티로시나아제에 의해 5,6-디히드록시인돌(5,6-dihydroxyindole)을 거쳐 인돌-5,6-퀴논(Indole-5,6-quinone)을 형성하여 갈색에 가까운 멜라닌을 형성하는 과정이 아닌(하기 반응식 2 참조), DCT에 의해 토토머화되고 Tyrp 1에 의해 산화되어 검은색에 가까운 멜라닌을 형성하도록 하여 시료인 소변의 색상과 구분되게 함으로써 함량 측정을 효과적으로 수행할 수 있도록 한다.

[반응식 2]

Figure 112016043371289-pat00002

본 발명의 일 실시형태에서, 생성된 유멜라닌의 색상을 통해 소변 내에 존재하는 티로신의 함량 측정시, 도 1의 대조 색상표와 상기 생성된 유멜라닌의 색상을 비교하여 소변 내의 티로신 함량을 확인할 수 있다. 이를 통해, 암 및 대사질환의 발생 여부를 진단할 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 효소 조성물은 티로시나아제, DCT 및 Tyrp1을 포함하고, 인산완충용액(Phosphate buffer) 또는 트리스-염화수소(Tris-HCl) 완충용액과 증류수를 추가하여 제조할 수 있다.

상기 티로시나아제, DCT 및 Tyrp1은 전술한 바와 같이, 티로시나아제 40 unit을 1 중량비로 하고, 상기 티로시나아제 1 중량비 대비 DCT를 0.5 내지 2 중량비 및 Tyrp1을 0.5 내지 2 중량비로 포함하는 것을 특징으로 한다.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오직 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업자에게 있어서 자명하다.